肺移植後の胃十二指逆流による喉頭・肺障害の機序解明とウルソデオキシコール酸の効果

• Project/Area Number: 23K08978
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 佐藤 拓 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50779808)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上羽 瑠美 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10597131) ; 後藤 多嘉緒 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20735930)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 肺移植 / 誤嚥 / 胃食道逆流 / 咳嗽反射 / ペプシン / 胆汁酸 / GERモデル / 十二指腸胃食道逆流 / ウルソデオキシコール酸

Outline of Research at the Start

本研究では、十二指腸胃食道逆流(以下、DGER)の逆流内容物に含まれる胃酸・胆汁(胆汁酸)に特に着目し、DGERが喉頭・下気道にどのように影響するかについて、DGERモデルを用いて組織障害や感覚受容体の発現変化、炎症・線維化マーカーの発現などの基礎的検証を行う。次に、肺移植に類した慢性肺障害・DGERモデルを作製し、喉頭、気管、障害肺への影響について組織学的・分子生物学的に明らかにする。最後に、ウルソデオキシコール酸によるDGERモデルおよび慢性肺障害・DGERモデルにおける喉頭・下気道障害の予防効果について検証する。

Outline of Annual Research Achievements

肺移植は、慢性呼吸不全に対する現在唯一の治療法である。肺移植後の予後規定因子である「拒絶・感染」に、胃食道逆流(以下、GER)や誤嚥の関与が示唆されているものの、臨床的・基礎的双方の観点から未だ機序の解明には至っていない。本研究では、肺移植術後の経過にGERや誤嚥がどのように関与するか、臨床的及び基礎的に検証する。
臨床研究では、喉頭感覚、咳嗽反射、誤嚥の程度、GERの程度を経時的に評価し、移植肺の「拒絶・感染」の危険因子や介入可能な因子について調査中である。
基礎研究では、GERの逆流内容物に含まれる胃酸(塩酸・ペプシン)、胆汁(胆汁酸)に特に着目し、本年度では、GER動物モデルの作製に着手している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

臨床研究に関しては、現在進行中であり、喉頭感覚、咳嗽反射、誤嚥の程度、GERの程度を経時的に評価している。
基礎研究に関しては、GER動物モデルの作製の再現性について検討の余地があり、今後の改良の余地がある。

Strategy for Future Research Activity

臨床研究に関しては、引き続き行っていき、症例を蓄積していく。
基礎研究に関しては、まずGER動物モデルの作製の再現性を高めることを第一に行っていく。