オミクス解析によるDFN3難聴の原因遺伝子Brn4の転写制御ターゲットの解明

• Project/Area Number: 23K08996
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 城所 淑信 順天堂大学, 医学部, 助教 (60514487)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新井 大祐 順天堂大学, 医学部, 助教 (20624951)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 遺伝性難聴 / 蝸牛 / Brn4 / RNA-seq / ChIP-seq

Outline of Research at the Start

Brn4は蝸牛細胞の分化に関わる転写因子であり、X染色体性の非症候性難聴では最多の疾患であるX-linked deafness type3（DFN3）の原因遺伝子である。我々はこれまでBrn4欠損マウスを用いBrn4変異難聴の病態を明らかにしてきた。一方、Brn4の転写因子としての標的遺伝子はほとんどわかっておらず、Brn4変異がこれらの異常をどのようなメカニズムで引き起こすのかも不明なままであった。本研究では蝸牛の線維細胞と支持細胞を対象に、複数のオミクス解析を駆使してBrn4の標的遺伝子を決定する。これによりBrn4変異難聴のメカニズムを解明し、新たな治療法開発への道筋を拓く。