Wnt/β-catenin経路を標的とした眼内増殖性疾患の治療法の開発

• Project/Area Number: 23K09012
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 木許 賢一 大分大学, 医学部, 准教授 (50315339)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 赤嶺 孝祐 大分大学, 医学部, 助教 (60799435)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 網膜色素上皮細胞 / Wnt/β-catenin / TGF-β / 細胞外マトリックス / 眼内増殖性疾患

Outline of Research at the Start

増殖性硝子体網膜症 (PVR) は未だに難治な病態である。本研究はPVRの新規治療法（分子標的治療）を開発することを目的とする。網膜色素上皮細胞においてTGF-β2で誘導され眼内増殖膜に特異的に発現する分子の産生機構を解明し、その阻害により上皮間葉移行の抑制と細胞外マトリックス産生を抑制する。既存の増殖膜に対してはCBP/β-catenin阻害剤により消退させる。抗fibronectin ED-A療法およびCBP/β-catenin阻害剤投与前後の網膜色素上皮細胞とPVRモデル動物への影響をRNAシークエンス、マルチプレックスアレイを用いて遺伝子発現と生理活性物質の発現を網羅的に解析する。