| Project/Area Number |
23K09015
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56060:Ophthalmology-related
|
|---|
| Research Institution | International University of Health and Welfare |
|---|
Principal Investigator |
森 圭介 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (90251090)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | 黄斑円孔 / 網羅的遺伝子発現解析 / 網膜硝子体界面病変 / 光干渉断層計 / 網羅的遺伝子解析 / 細胞接着因子 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
黄斑円孔は視力をつかさどる黄斑部に孔が開いてしまう疾患であり、急激な視力低下を来す。比較的頻度の高い疾患で、手術で治療可能であるが、病態により視力回復が悪い場合が多々存在する。この疾患の発症原因は、4半世紀以上もの間、硝子体皮質の接線方向の収縮により起こるとされてきた。一方、研究代表者らは詳細な臨床的観察によりこの定説を覆し、MHの硝子体皮質は緩んで皺壁を形成し、眼球運動により変形することを証明した。現時点まで、この疾患の発症原因について、分子生物学的な解析は行われいない。このため、本研究では本疾患の原因遺伝子の特定とその基本的な機能解析、網膜における発現解析を行う。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
2024年度はCase（黄斑円孔症例）のDNAサンプル収集と研究体制を確立した。
2023年度までに収集したCaseのサンプル数は261例で、昨年度は京都コホートの約1600例の正常サンプルと合わせて解析を行った。その結果、ゲノム有意水準を大きく超える（10e-30レベル）の関連の見られる遺伝子が複数個見つかった。具体的には、4、12、13、22番染色体にそれぞれClusterを形成している部分があった。ただ、λ値は1.199とまだ高めであり、これは特にCaseのサンプル数が足りないことが一番の原因と考えられた。
この結果から研究継続の根拠が得られ、本年度は大きな研究グループの体制づくりを行い、倫理審査も完了した。それにより、国際医療福祉大学病院、自治医科大学、東北大学、京都大学、国際医療福祉大学成田病院、東京女子医科大学、名古屋市立大学、山梨大学、大阪公立大学、群馬大学、埼玉医科大学、高知大学、琉球大学、長崎大学と、計14施設の研究体制の下、各施設のご協力によりサンプルを収集を行っている。目標サンプル数（Case 500、Control 1000以上）にできるだけ早く到達したいと考えている。
また当該施設（国際医療福祉大学病院）で新たにDNA以外のサンプル・および臨床情報の取得に関する倫理審査を申請・受理して頂いた。具体的には、硝子体手術時における後部硝子体液、および内境界膜の生体サンプルの収集である。対象は、黄斑円孔、および正常眼（眼内レンズ落下による眼内レンズ強膜内固定症例）である。既に5眼程度のサンプルの収集は行われている。また、黄斑円孔ならびに僚眼の円孔の形態と疾患感受性遺伝子との関連を明らかにするため、光干渉断層計などの臨床情報の取得と解析を始めており、一部は学会報告を行った。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
①京都コホートだけでなく、日本眼科学会ゲノム委員会が集めた正常コントロール（既にGWAS解析済み）の使用についてもおおよそ見通しがついていること。
②追加10施設、合計14施設のかなり大きな研究グループを組めたこと。
③新たに倫理審査を受け、生体サンプルと光干渉断層計等の臨床データが得られたこと。
これらのことから、順調な進展と考えた。
ただし、現時点で各施設でのサンプル数の収集具合は確認できていないため、近日中に中間報告を戴くよう、連絡する予定である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
①何よりも大事なのはサンプル収集である。研究体制の盤石化のための個々の施設との連携が重要であるのは当然だが、それ以外に、この4月（2025年）にもう一度GWASを回して、結果を解析中である。この成果を研究協力グループと共有し、サンプル収集のモチベーションを高めることが最優先事項であると考えている。加えて、それについてDiscussionをする機会を設けることも必要と思われる。
②昨年度より開始した生体サンプルと臨床データ（光干渉断層計等）の収集を継続する。
③2025年度が最終年度のため、ここでGWASをかけ、最終的な解析データを得る。
|
