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結膜杯細胞シアル化糖鎖の免疫制御の解明

Research Project

Project/Area Number 23K09033
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

安藤 智暁  順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (10724669)

Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords杯細胞 / 粘液 / アレルギー性結膜炎 / シアル化糖鎖 / ムチン
Outline of Research at the Start

研究代表者らは最近、マウスおよびヒトの結膜杯細胞の放出する粘液タンパク質がシアル化糖鎖によって修飾されており、花粉粒子などのアレルゲンの隔離・除去を促していることを報告した。結膜に存在する免疫細胞は様々なシアル化糖鎖の受容体を持つが、結膜杯細胞由来の粘液の免疫制御における役割はまだ十分に明らかでない。本研究ではシアル化糖鎖が免疫細胞に与える影響を明らかにし、これを利用した新たなアレルギー性結膜疾患の治療法を開発する。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、結膜杯細胞が分泌する粘液のシアル化糖鎖が結膜の免疫制御にどのように関わるかを明らかにしようとするものである。2023年度は、シアル化糖鎖を認識する候補分子の一群であるマウスのSiglecファミリーについて、そのクローニングを行った。マウスのSiglecファミリーは9つの遺伝子から成るが、すでにクローニング済みの1つを除いた8遺伝子のmRNAをクローニングした。クローニングされた遺伝子は細胞表面への発現用ベクターとヒトFcに結合したタンパク質として精製するためのベクターに組み込んだ。実際に、Fc結合タンパク質発現用ベクターを293T細胞にトランスフェクションしてFc結合タンパク質として発現を試み、ウエスタンブロット法で培養上清への放出を確認した。マウス結膜切片に対して培養上清での結合性の評価を行ったが、培養上清中のタンパク質濃度が十分でなかったためか、結膜杯細胞の粘液顆粒への結合は検出できなかった。このためプロテインAビーズを用いた抽出を行い、良好なタンパク質濃度を確保することができたため2024年度はこれを用いて再度粘液および組織切片を用いて結合性を調べる予定である。また、シアル化糖鎖が増加するとともにシアル化されていない糖鎖が減ると考えられることから、これらのバランスについても検討が必要であ。ムチン様物質の糖鎖を認識するMGL1,MGL2について結膜下の免疫細胞における発現を調べたところ、これらの分子を発現していることが判明した。免疫反応はこれらの受容体によっても制御されている可能性があり、シアル化糖鎖と非シアル化糖鎖の認識バランスも重要である可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Siglecファミリー分子のクローニングと発現が概ね順調に実施できた。

Strategy for Future Research Activity

2024年度は本年度抽出に成功したFc結合タンパク質を用いてその粘液糖鎖への結合性を評価する。また、アレルギー性結膜炎モデルや糖鎖合成経路の欠損マウスを用いて、これらの結合性に変化があるかどうかを調べる予定である。同時に、シアル化糖鎖以外の糖鎖とのバランスの変化が結膜炎モデルの重症度に影響するかなどについても検討していく予定である。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] A nerve-goblet cell association promotes allergic conjunctivitis through rapid antigen passage2023

    • Author(s)
      Kimura Meiko、Ando Tomoaki、Kume Yasuharu、Fukase Saaya、Matsuzawa Moe、Kashiwagi Kosuke、Izawa Kumi、Kaitani Ayako、Nakano Nobuhiro、Maeda Keiko、Ogawa Hideoki、Okumura Ko、Nakao Shintaro、Murakami Akira、Ebihara Nobuyuki、Kitaura Jiro
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 8 Issue: 21

    • DOI

      10.1172/jci.insight.168596

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] アレルギーの主役?脇役?スパイス編 杯細胞(ムチンのシアル化)とアレルギー性結膜炎(解説)2023

    • Author(s)
      安藤 智暁
    • Journal Title

      Allos Ergon

      Volume: 3 Pages: 370-379

    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] The sensory nervous system mediates induction of goblet cell-associated antigen passage stimulated by particulate matters2023

    • Author(s)
      Meiko Kimura, Tomoaki Ando, Yasuharu Kume, Saaya Fukase, Moe Matsuzawa, Kumi Izawa, Ayako Kaitani, Nobuhiro Nakano, Keiko Maeda, Ko Okumura, Akira Murakami, Nobuyuki Ebihara, Jiro Kitaura
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 花粉点眼により誘導されるgoblet cell-associated antigen passage(GAP)の抗原輸送方式2023

    • Author(s)
      久米泰治、安藤智暁、木村芽以子、深瀬紗綾、松澤萌、伊沢久未、貝谷綾子、中野信浩、前田啓子、奥村康、村上晶、海老原伸行、北浦次郎
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] シアル化酵素St6galnac1のC57BL/6系統における役割2023

    • Author(s)
      松澤萌、安藤智暁、深瀬紗綾、木村芽以子、久米泰治、伊沢久未、貝谷綾子、中野信浩、前田啓子、奥村康、村上晶、海老原伸行、北浦次郎
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] アレルギー性結膜炎における杯細胞の役割2023

    • Author(s)
      安藤智暁、海老原伸行、北浦次郎
    • Organizer
      第72回日本アレルギー学会学術大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 杯細胞と粒子性アレルゲンの眼アレルギーにおける役割2023

    • Author(s)
      安藤智暁
    • Organizer
      第27回お茶の水眼アレルギー研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] アレルギー性結膜疾患における杯細胞の役割2023

    • Author(s)
      安藤智暁
    • Organizer
      順天堂大学・東京大学合同「アレルギー・免役」シンポジウム
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited

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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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