pachychoroid疾患の病態解明

• Project/Area Number: 23K09059
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56060:Ophthalmology-related
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 三木 明子 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10726988)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: 脈絡膜 / 細胞接着

Outline of Research at the Start

pachychoroid疾患としてpachychoroid neovasculopathy（PNV）、中心性漿液性網脈絡膜症（CSC）がある。本研究では、①pachychoroidモデルマウスを作成し、二光子顕微鏡を用いて観察すること、②CSC、 PNV患者の検体を用いてプロテオーム解析、遺伝子解析にて新たな分子標的を同定すること、を目的とする。

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、① pachychoroidモデルマウスを作成し、二光子顕微鏡を用いて生体内における脈絡膜毛細血管板及び脈絡膜血管を含めた形態学的変化を経時的に観察すること、また、② CSC、PNV患者に対して、遺伝子解析およびプロテオーム解析を統合的に行うことでバイオマーカーを探索し、新たな分子標的を同定すること、である。
①について、pachychoroidモデルマウスの作成と二光子顕微鏡による脈絡膜の観察を計画し、pachychoroidモデルとして、既報の通り、雌8-12週齢BALB/cアルビノマウスに渦静脈の結紮を行い、安定してモデル作成ができることを確認した。次に、C57/BL6アルビノマウスと遺伝子改変マウスCx3cr1-GFPマウス（ミクログリア）の交配を行い、薬剤の静脈注射を行い、二光子顕微鏡による脈絡膜の観察が可能であることを確認した。さらに、従来用いる蛍光色素よりも高濃度のdextranを用いることにより、より解像度が高い画像が得られることも確認した。
②については、加齢黄斑変性、中心性漿液性脈絡網膜症、対照群のサンプルを集めているところである。今後もサンプルを集めていき、解析可能なサンプルが集まり次第、解析を行う予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

in vivoの研究の方は順調に進展しており、臨床サンプルの取得については、現状スケジュール通り進めている。

Strategy for Future Research Activity

今後は引き続き計画書通りに進めていく予定である。現時点で対策が必要な課題はない。