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生体イメージングと網羅的解析によるミトコンドリア面からみた緑内障とその治療法探索

Research Project

Project/Area Number 23K09062
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56060:Ophthalmology-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

瀧原 祐史  熊本大学, 病院, 講師 (50640140)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 俊洋  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (00317025)
梅本 晃正  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任准教授 (50620225)
有馬 勇一郎  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任准教授 (60706414)
水野 秀信  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特任准教授 (00567159)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Keywords緑内障 / 生体イメージング / 網羅的解析 / ミトコンドリア / 網膜循環障害 / 炎症 / 循環障害
Outline of Research at the Start

日本の中途失明原因第一位である緑内障の病態解明、新たな治療法開発は喫緊の課題である。申請者らは、加齢に伴う網膜神経節細胞のミトコンドリアの機能低下と軸索輸送の脆弱性が緑内障病態に寄与する可能性を報告した。一方、緑内障病態において炎症、循環障害の重要性も報告されている。しかしこれらの内因性、外因性変化の関連については不明な点が多い。そこで本研究では主に生体イメージング、フローサイトメトリー、網羅的解析、機能解析により緑内障モデルマウスでの早期変化を同定し、炎症、循環障害などとミトコンドリア、代謝変化の関連を検討する。そしてこれらの変化のうち、最も早期に生じる変化への特異的な治療介入の探索を行う。

Outline of Annual Research Achievements

日本の中途失明原因の第一位である緑内障の病態解明、新たな治療法開発は喫緊の課題である。申請者らは、加齢に伴う網膜神経節細胞のミトコンドリアの機能低下と軸索輸送の脆弱性が緑内障病態に寄与する可能性を報告した。一方、緑内障病態において炎症、循環障害などの重要性も報告されている。しかしこれらの内因性、外因性変化の関連については不明な点が多い。そこで本研究では主に生体イメージング、フローサイトメトリー、網羅的解析、機能解析などにより緑内障マウスモデルにおいて、炎症、循環障害などとミトコンドリア、代謝変化の関連の検討を目指す。
全身のなかで網膜は代謝が非常に活発な臓器のひとつであり、網膜循環がその代謝を支えている。緑内障患者において、早期に網膜循環障害が生じていることが報告されており、この網膜循環障害が網膜神経節細胞のミトコンドリア障害へつながっている可能性がある。現在までに、網膜神経節細胞を特異的に標識できる遺伝子改変マウスに血管内を標識できる試薬を用いて、2光子励起顕微鏡による網膜循環の生体イメージングを確立した。さらに網膜血管を標識できる遺伝子改変マウスでの網膜循環の生体イメージングにも成功しつつある。Future planとして、まずマイクロビーズ前房内注入などによる緑内障マウスモデルの確立を目指す。そして確立した生体イメージングにより、緑内障マウスモデルでの網膜循環の変化を検討する。加えて網膜における炎症を評価できる生体イメージングを確立し、緑内障マウスモデルで評価する。これらの系を用いて緑内障における網膜循環障害、炎症への治療介入を探索する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在までに、網膜神経節細胞を特異的に標識できる遺伝子改変マウスに血管内を標識できる試薬を用いて、2光子励起顕微鏡による網膜循環の生体イメージングを確立した。さらに網膜血管を標識できる遺伝子改変マウスでの網膜循環の生体イメージングにも成功しつつある。

Strategy for Future Research Activity

まずマイクロビーズ前房内注入などによる緑内障マウスモデルの確立を目指す。そして確立した生体イメージングにより、緑内障マウスモデルでの網膜循環の変化を検討する。加えて網膜における炎症を評価できる生体イメージングを確立し、緑内障マウスモデルで評価する。これらの系を用いて緑内障における網膜循環障害、炎症への治療介入を探索する。

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Disease-Modifying Drugs Extend Survival in Hereditary Transthyretin Amyloid Polyneuropathy2024

    • Author(s)
      Ueda M, Misumi Y, Nomura T, Tasaki M, Yamakawa S, Obayashi K, Yamashita T, Ando Y.
    • Journal Title

      Ann Neurol

      Volume: 95 Pages: 230-236

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2023.149397

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 緑内障基礎研究の進め方:生体イメージングとミトコンドリアを軸として2023

    • Author(s)
      瀧原祐史
    • Organizer
      第127回日本眼科学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] ぶどう膜炎続発緑内障に対するバルベルトインプラント挿入術の成績と危険因子2023

    • Author(s)
      松村智世、眞名子聖史、高橋枝里、小島祥、瀧原祐史、井上俊洋
    • Organizer
      第127回日本眼科学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 眼内レンズ挿入眼において瞳孔ブロックにより高眼圧が生じた1例2023

    • Author(s)
      上田祥太郎、瀧原祐史、小島祥、髙橋枝里、井上俊洋
    • Organizer
      第39回九州緑内障カンファレンス
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 非器質的視機能障害の診断における片眼遮蔽下と両眼開放下の視野検査同時施行が有用であった症例2023

    • Author(s)
      木山武大、瀧原祐史、下田健文、浦橋佑衣、髙橋枝里、小島祥、井上俊洋
    • Organizer
      第30回九州神経眼科セミナー
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 線維柱帯切除術の効果が限定的であった、遺伝性アミロイドーシスによる続発緑内障患者の剖検眼における検討2023

    • Author(s)
      瀧原祐史、田崎雅義、渡邉隆弘、三隅洋平、野村隼也、中原圭一、藤本智和、小島祥、高橋枝里、植田光晴、井上俊洋
    • Organizer
      第34回日本緑内障学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 非器質的視機能障害の診断における片眼遮蔽下と両眼開放下の視野検査同時施行の有用性2023

    • Author(s)
      下田健文、瀧原祐史、浦橋佑衣、高橋枝里、小島祥、井上俊洋
    • Organizer
      第77回日本臨床眼科学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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