変異型Rufy4を発現する破骨細胞の細胞外小胞を介した骨吸収調節機構の解明と応用

• Project/Area Number: 23K09152
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 坂井 詠子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10176612)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 筑波 隆幸 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (30264055) ; 山口 優 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (50823308) ; 佛坂 斉祉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (90199513) ; 近藤 好夫 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (30581954) ; 永野 健一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (60834348)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 破骨細胞 / Rufy4 / 細胞外小胞 / 骨吸収

Outline of Research at the Start

Rufy4はオートファジーに関連する分子として報告されたが、その機能は不明な点が多い。我々はRufy4が骨吸収を促進する働きがあることを見出し、しかも分子内RUNドメインを欠失した変異体を発現した破骨細胞では、骨吸収が抑制されること、および培養上清中に多数の細胞外小胞が存在することを明らかにした。本研究では、このRufy4のRUNドメインを介した、新しい骨吸収制御機構を明らかにする。具体的には、細胞外小胞にどのような分子が含まれているかを分子レベルで解析する。また病態モデルマウスを用いて、骨吸収抑制効果を明らかにする。