| Project/Area Number |
23K09155
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
|
|---|
| Research Institution | Iwate Medical University |
|---|
Principal Investigator |
入江 太朗 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (00317570)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
衣斐 美歩 岩手医科大学, 歯学部, 特任講師 (30609665)
佐藤 泰生 岩手医科大学, 歯学部, 講師 (40244941)
深田 俊幸 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (70373363)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2027-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | 唾液腺腫瘍モデル / 腫瘍組織発生 / PLAG1 / 導管上皮幹細胞/予備細胞 / 腺房細胞 / 唾液腺腫瘍モデルマウス / 唾液腺腫瘍 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
唾液腺腫瘍の組織発生は依然として十分に明らかにはなっていない。現在の唾液腺腫瘍分類は階層化されていないために病理診断が困難となっており、誤診を招く危険性が放置された状況となっている。これを根本的に解決するために、申請者は唾液腺腫瘍モデルマウスの創出に成功するに到った。これまでに本マウスが腺房細胞癌に類似した上皮性腫瘍を形成することを明らかにしている。そこで本課題では、未解明である唾液腺腫瘍組織発生の全容を明らかにするとともに、特に唾液腺腫瘍幹細胞の役割や機能に焦点を当てて、本唾液腺腫瘍モデルマウスを解析することにより、唾液腺腫瘍の初期組織発生機構の包括的理解を目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
①唾液腺腫瘍モデルマウスの胎生期唾液腺器官培養系における時期・部位特異的唾液腺腫瘍誘導とその形態学的解析について
唾液腺導管上皮細胞のみにPlag1遺伝子を過剰発現するマウス(Sox9CreERT2; Rosa-CAG-z-PLAG1-EGFPマウス)を作製し、このマウスの胎生期の唾液腺の器官培養系を立ち上げた。我々が作製したPlag1遺伝子を過剰発現するノックインマウスはPlag1遺伝子が過剰発現すると共にGFPを発現する様に設計されている。胎生期マウス唾液腺器官培養系にtamoxifenの添加後に、胎生期唾液腺上皮成分がGFPの発現が増強することを確認後に形態学的解析を行った。tamoxifen添加により唾液腺終末部領域に大小不同が生じ、tamoxifen非添加群の導管上皮にみられる明確な二相性が不明瞭化し導管上皮の配列に乱れが生ることが窺われた。唾液腺における腫瘍組織発生における極めて初期の形態学的変化を世界で初めて明らかにすることができた。
②唾液腺腫瘍モデルマウス胎生期器官培養系における時期・部位特異的唾液腺腫瘍誘導下における腫瘍幹細胞の系譜追跡について
多色細胞系譜追跡法を可能とするレインボーマウス(Creが発現することによりランダムにGFP, mCerulean, mOrange, mCherryが発現するfloxマウス; Rosa26-rainbow)について、学内での受入れの承認手続きが完了し、昭和大学より同マウスの凍結精子を送って頂き、本学において個体復元が完了し、唾液腺導管上皮細胞のみにPlag1遺伝子を過剰発現するマウスであってレインボーマウスのアレルも有するマウス(Sox9CreERT2; Rosa-CAG-z-PLAG1-EGFP; Rosa26-rainbowマウス)の作製に現在取り組んでいるところである。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年度はSox9CreERT2; Rosa-CAG-z-PLAG1-EGFP; Rosa26-rainbowマウスの作製に取りかかる段階に入ることができたが、動物飼育施設における感染の発生とその対処により若干の遅れが生じることとなったが、その事態については現在鎮圧状態となっている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
①唾液腺腫瘍モデルマウスの胎生期唾液腺器官培養系における時期・部位特異的唾液腺腫瘍誘導とその形態学的解析に加えてゲノム解析も行って行く。それに加えて、②唾液腺腫瘍モデルマウス胎生期器官培養系における時期・部位特異的唾液腺腫瘍誘導下における腫瘍幹細胞の系譜追跡について計画通りに進めていく予定である。
|
