エナメル上皮腫・エナメル上皮癌の顎骨吸収・骨内進展機構を標的とした制御法の検討

• Project/Area Number: 23K09161
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
• Research Institution: Fukuoka Dental College
• Principal Investigator: 吉本 尚平 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 講師 (70780188)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: エナメル上皮腫 / エナメル上皮癌

Outline of Research at the Start

エナメル上皮腫は良性腫瘍ですが、顎骨を溶かしながら増殖するため、治療にあたり顎骨切除が選択されます。しかし術後の再発が起こりやすく、エナメル上皮癌への悪性化も報告されています。
これらの増殖・進展には骨吸収を伴うので、骨吸収機構の解明をし、それを標的とした治療法の開発を行うことで、疾患の制御を目指すことができると考えます。
本研究では、エナメル上皮腫・エナメル上皮癌の骨内進展機構の解明を目的とします。

Outline of Annual Research Achievements

エナメル上皮腫(ameloblastoma:AB)は本邦における歯原性腫瘍の中で最も頻度の高い疾患である。良性腫瘍であるが、顎骨内において破壊性の高い増殖を示す。治療にあたり顎骨切除等の外科手術が選択されるものの、術後の局所再発が起こりやすく、さらにはエナメル上皮癌(ameloblastic carcinoma:AC)へと悪性化しての再発も多数報告されている。エナメル上皮癌(AC)は顎骨内に発生する歯原性の悪性腫瘍であり、顎骨の破壊吸収を伴いながら周囲組織へと急速に浸潤する。AB、ACは顎骨内発生の腫瘍であるため、その増殖・進展には骨吸収を伴う。従って、骨吸収機構の解明を行い、それを標的とした治療法の開発を行うことで、両者の進展制御を目指すことができると考える。本研究では、AB、ACの腫瘍微小環境における顎骨吸収・骨内進展機構の解明とそれを標的とした新たな治療法の検討を目的とする。
本年度はエナメル上皮腫・エナメル上皮癌の病理組織標本抽出を行った。加えて、ABおよび
ACにおけるRANKL発現線維芽細胞の詳細な解析を行った。具体的には病理組織の組織構築を保ったまま、シングルセル解析に近い精度で遺伝子発現を解析できるVisiumシステム（空間トランスクリプトーム解析）を用いて、遺伝子発現解析・細胞系譜解析を行った。現在、取得データをもとに解析を進めている。今後、解析で得られた知見を、症例数を増やし、病理組織標本において検討していく。細胞実験系に関しては、現在、新規の3次元培養系を構築中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

空間トランスクリプトーム解析を施行することが出来た。

Strategy for Future Research Activity

病理組織にて得られた知見を細胞培養系で検証、さらなるフィードバックしながら研究を進めていく。

Research Products

• [Journal Article] <scp>TGF</scp>‐β3 from fibroblasts promotes necrotising sialometaplasia by suppressing salivary gland cell proliferation and inducing squamous metaplasia (2024)
  • Author(s): Yoshimoto Shohei、Yada Naomi、Ishikawa Ayataka、Kawano Kenji、Matsuo Kou、Hiraki Akimitsu、Okamura Kazuhiko
  • Journal Title: The Journal of Pathology Volume: - Issue: 3 Pages: 338-346
  • DOI: 10.1002/path.6287
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of a novel protocol for formalin-fixed paraffin-embedded organoids and spheroids (2023)
  • Author(s): Yoshimoto Shohei、Taguchi Masahide、Sumi Satoko、Oka Kyoko、Okamura Kazuhiko
  • Journal Title: Biology Open Volume: 12 Issue: 5
  • DOI: 10.1242/bio.059882
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Three-dimensional (3D) Experimental Models in Oral Pathology (2023)
  • Author(s): Shohei Yoshimoto
  • Organizer: The 21st International Congress of Oral Pathology and Medicine
  • Int'l Joint Research / Invited