| Project/Area Number |
23K09170
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
新城 尊徳 九州大学, 歯学研究院, 助教 (20711394)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
横溝 久 福岡大学, 医学部, 講師 (60866747)
岩下 未咲 九州大学, 歯学研究院, 助教 (80611326)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 糖尿病性腎症 / 歯周炎 / 歯周医学 / HPGDS / PGD2 / 糸球体 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、造血器型プロスタグランジンD合成酵素(H-PGDS)阻害薬や本酵素のノックアウトマウスを用いたin vivo実験、またH-PGDSにより合成されるPGD2の糸球体構成細胞に対する作用についてのin vitro実験によって、腎症の病態においてH-PGDSおよびPGD2が果たす役割を明らかにし、歯周炎が腎機能低下に寄与する分子メカニズムを解明することを目的としている。本研究の推進により、口腔-腎臓連関の見地から、H-PGDS/PGD2を主軸とした歯周炎がDN病態進行に寄与する新たな分子基盤の解明と、DN治療標的の発見が期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2型糖尿病モデルKK-Ayに実験的歯周炎を惹起し、3週間維持すると尿アルブミン-クレアチニン比が有意に増加し、糸球体の各種病理像（メサンギウム領域、糸球体線維化領域の拡大、CD68陽性細胞浸潤数の増加）が増悪することが確認されたが、HPGDS阻害剤HQL-79(30mg/kg)あるいは溶媒を結紮翌日より1日1回経口投与することにより、実験的歯周炎を惹起したKK-Ayマウスにおける尿アルブミン-クレアチニン比がの増大は、溶媒投与群に比べてHQL-79投与群で有意に低下した。また、上記の糸球体病理像もHQL-79投与群で改善傾向が見られた。
これらの結果より、歯周炎による糖尿病性腎症の増悪には糸球体のHPGDS発現亢進が重要な役割を持つことが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HQL-79投与実験を滞りなく実施することができた。現在、糸球体構成細胞における糖尿病によるHPGDS発現亢進を示す細胞と、HPGDSにより合成されたPGD2による作用をin vitro実験で検討している。
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| Strategy for Future Research Activity |
①糸球体構成細胞（メサンギウム細胞、血管内皮細胞、ポドサイト）における糖尿病・歯周炎に応答したHPGDSの発現変動の確認、②糸球体構成細胞における糖尿病下でのPGD2の作用、についてin vitroで検討する。また、③Hpgds-KOマウスを用いた糖尿病性腎症の表現型の解析実験も行う予定である。
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