| Project/Area Number |
23K09399
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
倉田 眞治 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (20325666)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 歯科麻酔学 / オピオイド受容体 / ノシセプチン受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
歯科・口腔外科領域をはじめとする周術期の痛みに医療用麻薬（オピオイド）が使用されるが、その副作用に患者が苦しんだり、医療従事者もその対応に困ることがある。そこで，オピオイド受容体とノシセプチン受容体の、鎮痛作用や副作用が起こるメカニズムを調べることで、副作用が少ない適切な鎮痛作用を併せ持つ、新しい鎮痛方法を見つけたり、新しい鎮痛薬を開発するための基盤を構築する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯科・口腔外科領域の周術期などの疼痛管理にオピオイド製剤が使用されるが、呼吸抑制や耐性形成などの副作用により対応に難渋することがある。近年オピオイド受容体 (OR)において、Gタンパク経路が鎮痛作用に、βアレスチン経路が呼吸抑制などの副作用に関与し、そのバランスが効果や副作用発現の違いになることが示唆された。 一方、ノシセプチン受容体(NOPR)の活性化は鎮痛効果とともに、μORの鎮痛効果増強と呼吸抑制などの有害作用を少なくすることが示唆されているが、そのメカニズムについては十分解明されていない。
本研究では、各種オピオイド製剤とNOPRアゴニストの併用における、Gタンパク経路とβアレスチン経路のメカニズムを解析することで、周術期における適切な鎮痛と副作用の少ない、オピオイド受容体・ノシセプチン受容体をターゲットにした、新しい鎮痛法・鎮痛薬開発に向けた研究を行っている。
現在，①オピオイド製剤;モルヒネ、フェンタニル、レミフェンタニル、②NOPRアゴニスト;ノシセプチン、UFP-112(選択的NORPアゴニスト)、③G Protein biased agonist;TRV130、④二機能性NOPR/μORアゴニト;AT121,cebranopadol以上の各アゴニストの、培養細胞に発現させたμORとNOPRのGタンパク活性に与える影響をCellKey Assay法で、細胞内局在に与える影響をReceptor interanalization Assay法を用いそれぞれ解析し、濃度（1nM, 10nM, 100 nM, 1μM），作用時間（30min, 60min, 120min, 180min)などについて比較・検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
オピオイド製剤・NORPアゴニスト・G Protein biased agonist・二機能性NOPR/μORアゴニト，それぞれ単独での，各濃度・作用時間の影響について，細胞内局在の客観的・定量的解析を行うReal-time Visualizing Assay法での検討と，Gタンパク活性の評価を行うCell Key(TM)システムでの測定・解析を行なっているが，思いのほか各濃度・各作用時間の測定・解析に時間を要しており，進捗状況が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き，オピオイド製剤・NORPアゴニスト・G Protein biased agonist・二機能性NOPR/μORアゴニト，それぞれ単独での，各濃度・作用時間の影響について，細胞内局在の客観的・定量的解析を行うReal-time Visualizing Assay法での検討と，Gタンパク活性の評価を行うCell Key(TM)システムでの測定・解析を行うとともに，各種オピオイド製剤とNOPRアゴニストの組み合わせが、OR・NOPRのGタンパク活性と細胞内局在に与える影響を上記と同様に解析し、比較・検討する。
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