| Project/Area Number |
23K09401
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
足立 誠 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (10468192)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
梅村 直己 朝日大学, 歯学部, 講師 (80609107)
渋谷 恭之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (90335430)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2025: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | シスプラチン耐性口腔扁平上皮がん細胞株 / 腫瘍微小環境 / クロストーク / 腫瘍免疫改変メカニズム / シスプラチン / 免疫チェックポイント阻害薬 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、我々が樹立したマウス由来シスプラチン耐性口腔がん細胞株を同種同所移植したマウスモデルを用いて、シスプラチン耐性口腔がん腫瘍微小環境におけるがん細胞と免疫細胞群とのクロストークをがん細胞の放出する細胞外小胞に着目し、免疫細胞が薬剤抵抗性へ関与する分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。これにより、免疫チェックポイント阻害剤の治療予測因子を同定することにつながることが期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題は、独自に作成したシスプラチン耐性口腔扁平上皮がん細胞株を用いて、腫瘍微小環境における腫瘍細胞と免疫細胞群とのクロストークを解明し、免疫細胞が薬剤耐性に関与する分子メカニズムを明らかにすることを目的とする。研究計画の初年度には、in vitroにて、シスプラチン耐性口腔扁平上皮がん細胞株(R-Sq1979)の特徴を親株であるSq1979と比較して検討した。検討したのは1.薬剤排出能 2. 細胞増殖速度, 3. 細胞移動能, 4. 自己複製能の４点について解析した。その結果、R-Sq1979は薬剤排出能が亢進し、細胞移動能、自己複製能が有意に上昇していた。その一方、細胞増殖能は親株と比較し、有意な差はなかった。In vivoでは、マウスにSq1979とR-Sq1979を移植し腫瘍増殖速度を検証した。その結果、腫瘍増殖速度はシスプラチン耐性獲得口腔扁平上皮がん（R-Sq1979）の方が腫瘍増殖速度が有意に遅かった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度で行う研究計画でのin vitro実験は7つ計画していた。薬剤排出能、細胞増殖速度、細胞移動能、自己複製能、DNA修復機能亢進の解析、アポトーシス感受性に関する解析、細胞外小胞の遺伝子解析の７つのうち、４点の解析は終了し、２点は検証中で、細胞外小胞の遺伝子解析は予備実験段階である。その一方、次年度で行う予定であったIn vivoでの検証をすでに着手し、結果が出始めている。そのため、進捗状況は概ね順調である。
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| Strategy for Future Research Activity |
in vitro実験における検証である、DNA修復機能亢進の解析、アポトーシス感受性に関する解析、細胞外小胞の遺伝子解析を行うと同時に、In vivo実験で、親株とシスプラチン耐性口腔扁平上皮がん細胞株との全身免疫への影響と、腫瘍微小環境の違いを検証する予定である。
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