| Project/Area Number |
23K09460
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57080:Social dentistry-related
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
大林 由美子 香川大学, 医学部, 客員研究員 (10284374)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三宅 実 香川大学, 医学部, 教授 (20239370)
今滝 修 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (60437697)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 同種造血幹細胞移植 / 血流感染症 / 口腔細菌叢 / 腸内細菌叢 / メタ16S rRNA遺伝子解析 / 口腔微生物叢 / 腸内微生物叢 / メタゲノム解析 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）時の血流感染症（BSI）の原因菌は腸と口腔のどちらからなのか、そしてどのような状態が関連するのかを明らかにするために、移植前、移植中、移植後及びBSI発生時のallo-HSCT患者の口腔微生物叢、腸内微生物叢、および血液サンプルの微生物学的データをメタゲノム解析と細菌培養で検索する。 そして、下部消化管移植片対宿主病、口腔粘膜炎、およびBSIの関係を調査して、腸または口腔微生物によって引き起こされるBSIの比率と、関与するさまざまな病原性微生物を特定する。本研究によりallo-HSCT 時のBSI対策について新たな戦略の展開が期待される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では造血幹細胞移植(HSCT)を受ける患者を対象としている。本年度はHSCT患者の口腔の状況の把握を行い、移植前、前処置開始時、移植中1週毎、移植後の便と唾液を採取し、便と唾液からDNA抽出を行い、メタ16S rRNA遺伝子解析による口腔細菌叢および腸内細菌叢を評価した。そしてstatusとして、移植前（pre群）、移植日（day0群）、移植後から生着前まで(post群)、生着および生着後（engraft群）に分類し、各群におけるα多様性および唾液および便中の主な細菌種の占有状況について検討した。唾液は8例40サンプル、便は5例26サンプル採取した。生着までの下部消化管GVHDはすべてsatge2、移植経過中の口腔粘膜炎はgrade3 6例、grade2 １例、grade1 1例であった。その結果、HSCT中は生着期にかけて口腔細菌叢および腸内細菌叢のα多様性が減少した。また、口腔粘膜炎の重症化とともに口腔細菌叢のα多様性の低下が認められた。下部消化管GVHDのステージは腸内細菌叢のα多様性には影響しなかった。移植経過軸（pre, day0, post, engraft）群間における口腔および腸内の菌組成の類似度を求めることでβ多様性を評価したところ、口腔細菌叢および腸内細菌叢のいずれも移植経過軸間において菌叢の有意な差異が認められた。移植経過軸と菌組成との関連性解析から、口腔内では移植の経過とともにMycoplasmaやStaplylococcusが多く認められ、腸内でも移植の経過とともにStaplylococcusの存在量が増加した。
今後、生着までに血流感染と診断された症例について、口腔細菌叢、腸内細菌叢の微生物学的データをメタ16S rRNA遺伝子解析を評価した結果と、血液培養のから得られたデータを比較する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2023年度における香川大学医学部附属病院で行われた造血幹細胞移植(HSCT)についてはおおむねサンプリングを行い、メタ16S rRNA遺伝子解析による口腔細菌叢および腸内細菌叢を評価した。
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| Strategy for Future Research Activity |
2025年度は2024年度に行われたHSCT症例を追加し、口腔細菌叢、腸内細菌叢の微生物学的データをメタ16S rRNA遺伝子解析を評価した結果と、血流感染と診断された症例について、血液培養のから得られたデータを比較する予定である。
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