運動による疼痛抑制に及ぼすオレキシンの影響

Research Project

Project/Area Number	23K10407
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
Research Institution	Wakayama Medical University
Principal Investigator	羽端章悟和歌山県立医科大学, みらい医療推進センター, 助教 (10866164)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	仙波恵美子和歌山県立医科大学, 医学部, 名誉教授 (00135691) 田島文博和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (00227076) 上勝也和歌山県立医科大学, 医学部, 特別研究員 (20204612)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000) Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	疼痛 / EIH / periaqueductal gray / 下行性疼痛抑制系 / オレキシン / 運動による疼痛抑制 / 運動 / 中脳水道周囲灰白質
Outline of Research at the Start	本研究はオレキシンニューロン（Orex）と脳幹におけるそれらの投射領域に焦点を当て、神経障害性疼痛モデルマウスに自発運動を負荷することにより、①Orex(視床下部)-青斑核経路, ②Orex(視床下部)-中脳水道周囲灰白質経路, ③Orex(視床下部)-吻側延髄腹内側部経路が活性化されているかどうかを検討することで、EIH効果と下行性疼痛抑制系に作用するOrexとの関係を明らかにすることを目的とする。
Outline of Annual Research Achievements	本研究は運動による疼痛抑制（exercise-induced hypoalgesia：EIH）における下行性疼痛抑制系の関与を検証するものである．EIH効果が発現する機序の詳細は不明な点が多い．視床下部に存在するオレキシンニューロンに着目し，運動によって増加したオレキシンの投射量が，投射先である①中脳水道周囲灰白質（Periaqueductal gray：PAG）、②吻側延髄腹内側部，③青斑核といった脳幹の各領域を活性化し、EIH効果を生み出すと仮説を立てた．慢性疼痛は保有率の高い症状の1つで，日本成人の約2315万人が慢性疼痛を有していると推計された報告がある．慢性疼痛は業務効率や生産性の低下といった社会的問題でもあり，メカニズムの解明とひいては新たな治療戦略にもなりえるため研究意義は大きいと考える．研究方法としては，神経障害性疼痛モデルマウスは坐骨神経部分結紮（PSL）により作製し，ケージ内に設置したランニングホイールで自発運動（runner）の走行距離を計測する．走運動させないマウス（sedentary）も設け，実験マウス群はそれぞれ①Naive-sedentary群，②Naive-runner群，③sham-sedentary群，④sham-runner群，⑤PSL-sedentary群，⑥PSL-runner群である．疼痛行動（疼痛閾値）はplantar testおよびvon Frey testにより評価した．還流固定の後，各領域を含む凍結切片を作製し，免疫組織化学染色を行い陽性細胞数や染色強度を定量化する．統計解析を行い結果を考察する．
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 免疫組織化学染色および共焦点顕微鏡観察の過程において期待通りの染色像が得られず，使用する新規の抗体の検討（既報の文献検索）および購入を繰り返しているため．
Strategy for Future Research Activity	免疫組織化学染色を行う関心部位および染色抗体は見当をつけており，順次染色と共焦点顕微鏡観察を続ける予定である．同時に統計的検定も予定している．