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4リピートタウオパチーのバイオマーカー開発に向けた嗅球におけるタウ陽性病変の検討

Research Project

Project/Area Number 23K10450
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 59010:Rehabilitation science-related
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

横田 修  岡山大学, 医学部, 客員研究員 (60379732)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 寺田 整司  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (20332794)
三木 知子  岡山大学, 大学病院, 助教 (20932031)
Project Period (FY) 2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Keywordsolfactory bulb / four repeat tau / three repeat tau / proteinopathy / diagnosis
Outline of Research at the Start

嗜銀顆粒病(argyrophilic grain disease: AGD),進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy: PSP),皮質基底核変性症(corticobasal degeneration: CBD)は4リピート(4R)タウが蓄積する変性疾患で4Rタウオパチーと呼ばれる.本研究では4Rタウオパチーの嗅球タウ病変の頻度を明らかにし,AGD,PSP,CBDを他の変性疾患と生前に早期に鑑別し,治療,リハビリテーション,看護の方針決定に資する知見を得る事を目標とする.

Outline of Annual Research Achievements

嗜銀顆粒病(argyrophilic grain disease: AGD),進行性核上性麻痺(progressive supranuclear palsy: PSP),皮質基底核変性症(corticobasal degeneration: CBD)は4リピート(4R)タウが蓄積する変性疾患で4Rタウオパチーと呼ばれる.本研究では4Rタウオパチーの嗅球タウ病変の頻度を明らかにし,AGD,PSP,CBDを他の変性疾患と生前に早期に鑑別し,治療,リハビリテーション,看護の方針決定に資する知見を得る事を目標としている.今年度はAGD52例,PSP29例,CBD10例,計91例),対照例(118例)を対象として,全例の嗅球パラフィン包埋切片で嗅球病理を評価している.具体的には(1)MSA病理:リン酸化α-synuclein染色(pSyn#64)とGallyasでTuboi Y. NAN2003;29:503のスコアで評価.(2)AT8, RD3, 4R-tau, Gallyas陽性NFT, NT, Pick小体:Tuboi Y. NAN2003;29:503のスコアで半定量評価.(3)Grain:Gallyas-Braak銀染色にて分布を評価6.対物40倍にて0.5:~20、1: 20~50, 2: 50~100, 3: 100~.と評価.(4)graunular fuzzy astrocyte, tufted astrocytes, astrocytic plaque: stage 0.1: 部位全体に1個,stage 0.2: 部位全体に2-4個, stage 0.5: 1個/200倍視野, stage 1: 2-10個/200倍視野, stage 2: 11-20個/200倍視野, stage 3: 21-個/200倍視野.(3)Aβ沈着:CERADスコアシステムで以下の様に評価.対物20倍視野で0個:stage 0, 1-5個:stage 1,6-19個:stage 2,20以上個:stage 3.(4)TDP-43陽性病変:NFTと同じシステムで評価し,陽性病変の形態を区別して評価,という手順で評価を行い,約100例の評価が終了した.重要症例の学会発表を行い,本研究に必要な辺縁系での病理データをまとめている際に早期発表すべき予備的知見を得たので英語論文として発表した.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初予定していた染色と評価が対象症例数の約半数で完了しており,進行は順調である.

Strategy for Future Research Activity

引き続き染色と病変の評価を進める.染色と評価が完了したら大脳の神経病理診断との突き合わせと病理診断の予測に役立つ所見の抽出を行う解析を行い,データをまとめて論文発表する.

Report

(1 results)
  • 2023 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2023

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Amygdala granular fuzzy astrocytes are independently associated with both LATE neuropathologic change and argyrophilic grains: a study of Japanese series with a low to moderate Braak stage2023

    • Author(s)
      Yokota Osamu、Miki Tomoko、Nakashima-Yasuda Hanae、Ishizu Hideki、Haraguchi Takashi、Ikeda Chikako、Miyashita Akinori、Ikeuchi Takeshi、Takenoshita Shintaro、Terada Seishi、Takaki Manabu
    • Journal Title

      Acta Neuropathologica Communications

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 148-148

    • DOI

      10.1186/s40478-023-01643-5

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 相貌認知障害と左無視を呈し皮質下諸核に4リピートタウ蓄積を有したPick病の一例2023

    • Author(s)
      三木知子,横田修,安田華枝,石津秀樹,原口俊,竹之下慎太郎,寺田整司,高木学
    • Organizer
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] タウオパチーと精神科臨床像2023

    • Author(s)
      横田修,三木知子,石津秀樹,安田華枝,原口俊,寺田整司,髙木学
    • Organizer
      第64回日本神経病理学会総会学術研究会/第66回日本神経化学会大会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 4リピートタウオパチーと精神科臨床像2023

    • Author(s)
      横田修,三木知子,石津秀樹,安田華枝,原口俊,寺田整司,髙木学
    • Organizer
      第68回近畿高次神経機能障害研究会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 4リピートタウオパチーと精神神経疾患2023

    • Author(s)
      横田修,三木知子,石津秀樹,安田華枝,原口俊,寺田整司,髙木学
    • Organizer
      第36回日本総合病院精神医学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] 嗜銀顆粒病の臨床と病理2023

    • Author(s)
      横田修,三木知子,石津秀樹,安田華枝,原口俊,寺田整司,髙木学
    • Organizer
      第42回日本認知症学会
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2023-04-13   Modified: 2024-12-25  

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