蛋白質中トリプトファン残基の段階的酸化を標的とした新しい光老化科学の基盤研究

Research Project

Project/Area Number	23K10868
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	高田匠京都大学, 複合原子力科学研究所, 准教授 (80379007)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000) Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000) Fiscal Year 2023: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords	クリスタリン / 白内障 / トリプトファン / 酸化
Outline of Research at the Start	蛋白質中のトリプトファン残基は紫外線被曝などにより段階的に酸化される。これら各段階過程のトリプトファン残基酸化誘導体が、各々を含む蛋白質自体へと及ぼす影響は未知部分が多い。そこで、トリプトファン残基酸化の度合いと、それを含む蛋白質変性の度合いを定量的に紐つける研究を進める。眼の水晶体をモデル組織に選び、構成蛋白質への酸化ストレス曝露後に質量分析で網羅的に酸化修飾を受けやすいトリプトファン残基を同定する。見出した部位にトリプトファン酸化誘導体を導入したモデル蛋白質を作出し、その生化学的分析によって各トリプトファン残基酸化修飾の蛋白質の構造および機能への影響を反応段階別に解析する。