| Project/Area Number |
23K10893
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Kanazawa University (2024)
The University of Shiga Prefecture (2023) |
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Principal Investigator |
坪井 宏仁 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (20319338)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松永 昌宏 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (00533960)
榊原 啓之 神戸大学, 農学研究科, 教授 (20403701)
原 幸一 愛知教育大学, 教育学部, 教授 (80399245)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
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| Keywords | 炎症性サイトカイン / 抗炎症性サイトカイン / 内因性カンナビノイド / 精神的抑うつ度 / 生活習慣 / 神経炎症説 / 抑うつ状態 / 健康寿命 / 抗加齢 / 慢性炎症 / 摂取栄養 / 心理社会的特性 |
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| Outline of Research at the Start |
健康寿命に関わる大きな因子の1つが、全身に起きる微弱な慢性炎症である。末梢の慢性炎症は、中枢(脳:うつ病、認知症など)にも影響する。われわれは、炎症と栄養素および精神的健康度の関わりを示し、健康寿命の伸延のためには心身両面の強化が必要なことを提示してきた。
予測される結果としては、末梢の炎症性サイトカインの低い者、抗酸化能の高い者ほど、心身の状態が良好で、well-beingであり、健康寿命も長いと予測される。また、摂取栄養(主にビタミン・ミネラルと多価不飽和脂肪酸)と内因性カンナビノイドおよび両者の中間物質を解析することにより、そのメカニズムを推定する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
健康寿命の延伸を目標に、慢性炎症（疾病だけでなく、健康寿命にも影響すると考えられる）と内因性カンナビノイドを軸に評価し、生活習慣・抑うつ度/幸福感・摂取栄養からアプローチする研究である。
コホートデータのある地域在住の40歳以上の住民を対象に、2019年に採血した血漿を用いて、サイトカイン（INF-γ、IL-1β、IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNFα）を測定した。本結果を、免疫機能に大きく影響を与える各種疾病（SLE、関節リウマチ、喘息、アトピー性皮膚炎など）を除外した上で、被験者の抑うつ状態と比較予定である。
本研究の一貫として、上述のコホートデータを用いて、2015年におけるサイトカインデータを2015年および2019年の抑うつ度(CES-Dで評価)と比較し、性差はあるものの、TNFαおよびIL-17Aが精神的な抑うつ状態に影響する可能性を宇横断的・縦断的に示した(Biopsychosoc Med 18:20)。同様に、2017年におけるサイトカインデータを2019年の抑うつ度(CESD-Rで評価)と比較し、やはり性差はあるものの、TNFαおよびIL-17Aが精神的な抑うつ状態に影響する可能性を縦断的に示した(未出版)。IL-6についても、同様の結果が得られると予測したが(J Affect Disord 249:385-93)、本集団では抑うつ度の関係は認められなかった。各種疾病および運動量・内服薬などIL-6濃度に影響する因子を考慮しても、結果は同様であった。IL-10について抑うつの予防効果を期待したが、関係は認められなかった。メカニズムについては、各サイトカイン別の影響は不明であり、血液-脳関門(BBB)をどのように介するかも未だ未解明であるが、末梢の微弱な炎症が抑うつ状態を高める1つの因子という神経炎症説を支持する結果である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本年2-3月に、マルチプレックスアッセイシステムを用いて、392サンプルの血中サイトカイン（INF-γ、IL-1β、IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNFα）を測定した。血液サンプルは、すでに用意されていたが、サイトカイン測定のための試薬（ Immunology Multiplex Assay kit）を購入する予算が不足したために、別途予算を用意する必要があり、そのために大幅に測定が遅れた。
また、同様に、予算不足のために、内因性カンナビノイド（anandamide, 2-AG）の測定は、やむを得ず見送った。
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| Strategy for Future Research Activity |
得られた血液中サイトカイン（INF-γ、IL-1β、IL-4, IL-6, IL-10, IL-17A, TNFα）情報を、生活習慣・各種疾病および運動量・内服薬など免疫機能に大きく影響を与える因子を除外した上で、被験者の抑うつ状態と比較予定である。
2015年からのデータが蓄積されており、さらに未来に渡り全身の慢性炎症のデータを蓄積し、疾病の発症、実際の寿命、健康寿命、うつ病、認知症への影響を縦断的に解析できるようデータを整えていく。
また、予算不足のため測定できなかった内因性カンナビノイド（anandamide, 2-AG）については、新たに研究費を獲得して測定する。
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