消化器官における糖代謝の調節因子としてみた1,5-AG機能の解明：加齢随伴性を念頭に
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23K10923
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
大内 基司 千葉大学, 大学院看護学研究院, 教授 (20409155)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森田 亜須可 獨協医科大学, 医学部, 助教 (30780902)
本間 知夫 前橋工科大学, 工学部, 教授 (80242246)
佐藤 慶太郎 明海大学, 歯学部, 准教授 (10549041)
安西 尚彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70276054)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 1,5-アンヒドログルシトール |
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| Outline of Research at the Start |
近年、体内1,5-アンヒドログルシトール（1,5-AG）は加齢に伴い減少すると捉えられている。血中1,5-AGは高血糖状態で低値となる臨床指標として使用される一方、生理的作用は不明である。
これまで、膵臓の内分泌機能を探るべくEx vivoとIn vitroの両実験系を立ち上げ推進してきた。そこで本研究は上記の両実験系を用いて、軽症糖尿病の病態における1,5-AGの関与を検討し、1,5-AGの生理的作用を解明することを目指す。さらに、糖代謝への直接的な1,5-AGの影響、加齢による1,5-AG低下の機序解明に努め、軽症糖尿病の病態生理の基盤形成を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
加齢により、膵臓のインスリン分泌能は低下することが知られている。また、加齢に伴い食後血糖値が上昇することも知られている。1,5-アンヒドログルシトール(1,5-AG)は糖アルコールの一つで、臨床で血糖コントロールの指標として測定されている。最近、1,5-AGが加齢・老化に関わる代謝物の一つではないかと議論されているが、体内での1,5-AGの役割に関する報告は少なく、未だ不明な点が多い。本研究では、糖代謝における1,5-AGの影響を中心に検討する。その中で、消化管・膵臓を検討する対象臓器の中心に位置づけ、また加齢との関連を念頭に置き検討する。
2023年度では、消化管での1,5-AGの影響の有無を検討するため、マウスの摘出小腸を用いた反転腸管実験にて、1,5-AGの吸収様式および1,5-AGとD-グルコースの吸収における関係を検討した。本実験により、基本となるD-グルコースと1,5-AGの吸収を確認した。実験精度も十分に上がっており、小腸を分割し各部位別の吸収の違いについても検討し、1,5-AGの吸収部位の特徴についての情報が得られた。
血中1,5-AGを高濃度に維持した持続皮下投与モデル動物（マウス）における血糖およびインスリン値の変化を再度確認し、確証を得た。臓器ごとの検討に移行し、解析を継続中である。外分泌評価実験として、以前から実施しているオルガンバス実験と平行して、腺房細胞分離手法を膵臓に応用し、マウスの単離外分泌細胞にて分泌実験を行った。カルバコールによる外分泌誘導をポジティブコントロールとして実験手法の安定化を行い、条件検討を重ね当初より概ね改善出来ている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
部分的にいくらか遅れた実験・解析もあるが、おおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
2024年度は、昨年度より継続している実験・評価を継続する。また、オルガンバス実験を始めいくつかの実験結果の評価により、1,5-AGの体内での役割の一端を明らかにできると考えられる。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
