| Project/Area Number |
23K10949
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
|
|---|
| Research Institution | Kurume University |
|---|
Principal Investigator |
菊池 清志 久留米大学, 医学部, 准教授 (60404539)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀬戸山 健太郎 鹿児島大学, 総合科学域共同学系, 准教授 (00372805)
田原 宣広 久留米大学, 医学部, 教授 (10320186)
榊間 春利 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10325780)
森岡 基浩 久留米大学, 医学部, 教授 (20295140)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 1,5-anhydro-D-fructose / AMPK / BDNF / PGC-1α |
|---|
| Outline of Research at the Start |
運動は, 抗動脈硬化作用, 神経可塑性促進, 骨格筋量調節などを媒介するが, 認知症・脳卒中などにより身体活動ができなくなると, 運動量の確保が困難になる. AMPK活性化を有する経口剤が, 抗動脈硬化作用, 抗血栓効果, 循環動態・平衡機能・神経機能改善を増強する効果をもつかを明らかにする. 加齢や脳疾患に関する複数の動物モデルを用いて, 本剤摂取群, 運動群, 本剤摂取と運動の併用群の神経症状・行動解析・抗血栓作用などを比較する. 中高年齢の健常者, リハビリ中の患者にて, 本剤摂取群, 運動群, 本剤摂取と運動の併用群の運動機能・神経機能・血管内皮機能・循環動態などを比較する.
|
| Outline of Annual Research Achievements |
AMPK活性化試薬の神経血管保護効果を明らかにするため、以下の動物モデル [①老化促進モデル (Senescence-Accelerated Mouse Prone: SAMP8) ②脳卒中易発症性高血圧自然発症モデル (Stroke-Prone Spontaneously Hypertensive Rat: SHRSP) ③脳梗塞モデル (血栓塞栓モデル) ] ににAMPK活性化能を有する新規機能性単糖（1,5-anhydro-D-fructose）を投与し、行動解析、運動麻痺・感覚障害評価、神経栄養因子、神経細胞死、凝固線溶障害などを調べ、脳梗塞モデルでは、1,5-AF の腹腔内注射により、脳梗塞体積、神経障害、死亡率が減少した。 SHRSP では、1,5-AF を経口投与すると血圧が低下し、生存期間が延長された。 SAMP8 モデルでは、1,5-AF の経口投与により、加齢に伴う運動認知機能の低下が軽減された。 加齢によりペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γコアクチベーター 1α (PGC-1α) および脳由来神経栄養因子 (BDNF) の発現レベルが低下するが、1,5-AF が AMPK を活性化し、これが AMPK /PGC-1α/BDNF経路の制御によることを発見した。我々の結果は、1,5-AF が内因性の神経血管保護を誘導し、加齢に伴う脳疾患を予防する可能性があることを示唆している。 これらの結果をAging誌に論文を投稿、2023年11月にpublishされた。現在、臨床試験実施に向け、準備を進めている。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Aging誌に論文を投稿、2023年11月にpublishされた。現在、臨床試験実施に向け、準備を進めている。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後、臨床試験を検証予定である。
|
