LLPSから紐解くゲノム欠失のサイズ制御

• Project/Area Number: 23K11421
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 63020:Radiation influence-related
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 河村 香寿美 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 特任研究員 (70849538)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 啓司 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (00196809)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 放射線 / ゲノム欠失 / LLPS / 53BP1

Outline of Research at the Start

高線量照射により数Mbにもおよぶ大規模なゲノム領域の欠失が引き起こされることが明らかになっているが、メカニズムは不明である。そこで、近年タンパク質ダイナミクスの新たな現象として注目される液-液相分離（LLPS）に着目し、ゲノムを1セットしか持たないハプロイド細胞（ヒトHAP1細胞）を研究材料に、LLPSの阻害剤や促進剤を駆使した独自の研究により、DNA二本鎖切断（DSB）誘発にともなう修復関連タンパク質の集積が、損傷ゲノムのLLPSを引き起こし、液相中での複数DSB間の誤修復が大規模ゲノム欠失を誘発することを証明する。