| Project/Area Number |
23K11891
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 90130:Medical systems-related
|
|---|
| Research Institution | Chiba University |
|---|
Principal Investigator |
高岡 浩之 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (50533303)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 紀子 (江口紀子) 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (10896062)
小林 欣夫 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (70372357)
近藤 祐介 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (90771858)
太田 丞二 千葉大学, 医学部附属病院, 主任診療放射線技師 (70745215)
木下 真己子 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (40971883)
八島 聡美 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (50896438)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2024: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2023: ¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000)
|
|---|
| Keywords | 心臓CT / 心臓再同期療法 / 左室細胞外容積分画 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
心不全症例には基礎心疾患の治療と最大限の心不全薬物加療を行う。効果不十分な低左心機能症例には、経静脈リードの植え込みにより、左心室を中隔側と側壁 (自由壁)側の両側から電気刺激を行って収縮効率の改善を図る心臓再同期療法 (Cardiac resynchronization therapy; CRT) を考慮する。
しかし、本治療施行例の約3割は適切な治療効果が得られないnon-responderとされ、本治療の反応性を予測する指標の検出が急務である。
今回術前精査目的の心臓CT画像から解析可能な左室心筋障害を示唆する左室細胞外容積分画を用いて、CRT治療への反応性や予後予測が可能か検証する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
心臓再同期療法は心臓全体の収縮の同期性を失った低心機能症例において、左室を両側からページングすることで同期性を保持させ、それにより心機能回復を目指す有力な治療法だが、治療効果が得られない症例が一定の割合で存在する。その術前には低心機能原因精査のため心臓CTを撮影することが多く、その際に評価可能な左室心筋障害の定量的評価として期待される、細胞外容積分画解析が予後予測に有用か検証した。
現在までに、2008年以降に心臓再同期療法前に心臓CTを施行した54例を解析した。心有害事象はCRT治療後の心臓死、心不全入院、致死的不整脈とした。
その結果、22例（41％）において観察期間中に心有害事象を認めた。心有害事象を認めた患者（n=22）では、認めなかった症例（n=32）よりも左室細胞外容積分画が高かった（35 ± 5.0％ 対 41 ± 7.8％、P = 0.013）。受信者動作特性曲線解析では、心有害事象予測のための左室細胞外容積分画の最適閾値は44.03％だった。Kaplan-Meier解析では、左室細胞外容積分画が高い群（≧44.03％）は低い群より心有害事象が有意に多かった（P = 0.005）。Cox比例ハザード解析では、CTでの左室細胞外容積分画は心有害事象の有意な予測因子だった（ハザード比, 3.25; 95％信頼区間, 1.36-7.76; P = 0.008）。
心臓CTでの左室細胞外容積分画解析は心臓再同期療法後の予後予測に有用と考えられ、その成果を2024年8月に開催された欧州心臓病学会で発表した。また国内学会においても、同年9月開催の日本心臓病学会学術集会シンポジウムにて発表し、翌年3月開催の日本循環器学会でも発表した。今後はさらに症例数を増やし、国際学会並びに英文論文として発表する。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現状では後ろ向き観察研究の状態だが、前述の通り当初期待した通りの結果が得られ、心臓再同期療法術前の心臓Computed Tomography (CT)による左室細胞外容積分画が、治療後の症例の予後予測に有用であることが分かった。治療の反応性の予測にも有用である結果も示されたため、一定の研究成果は得られていると考える。このことから、今後は従来の基準で同治療適応となる症例において、心臓CTによる左室細胞外容積分画の評価による治療反応性の予測を行い、不応答が予想される症例では侵襲的な同治療を再考すべきとの判断が可能になることが期待される。
ただし、当初考えていた、ペーシング領域毎における左室細胞外容積分画の分布 (心臓再同期療法は、低心機能の心臓が拡大し、心臓刺激伝導系の上位にある左右心室の間の心室中隔に対して、より刺激電動系の下位に存在する左室自由壁側の収縮タイミングが遅れることに対して、心室中隔並びに左室自由壁側の両者に留置したワイヤーによるペーシングによって、収縮タイミングのずれを強制的になくす手法である。このため、左室自由壁側の心筋障害が強いと、すなわち左室細胞外容積分画が高いと、その治療効果が弱まるのではないかと当初予測していた)が、その効果反応性に与える影響についての検証が十分できておらず、そちらについての検討を今後追加していく予定であり、前述の症例毎の左室全体の細胞外容積分画平均値のみでなく、各左室領域毎での値を抽出し、治療の反応性への影響を検証していく。
一方で、現状では単一施設での少数例での検討にとどまっており、今後は多施設研究として症例数をさらに増加させ、より高いエビデンスレベルを獲得できる研究になるよう目指す。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現状では後ろ向き観察研究の内容となっているが、前述の通り当初期待した結果が得られ、心臓再同期療法術前の心臓Computed Tomography (CT)による左室細胞外容積分画が、治療後の症例の予後予測に有用であることが分かった。このため、今後は治療の反応性の予測にもこのCTにおける左室細胞外容積分画の計測が有用であるかについても十分検証していくことを目指す。
心臓再同期療法は、前述の通り左右心室間の心室中隔と、左室側壁の自由壁側に留置した二種類のワイヤーによるペーシングによって、両者の収縮タイミングのずれを強制的になくす手法であり、左室側壁の自由壁側の心筋障害が強く、左室細胞外容積分画が高値になると、その治療効果が弱まるのではないかと当初予測していた。しかし、現状ではそうした左室細胞外容積分画の異常の局在によって生じる、心臓再同期療法の治療効果反応性への影響についての検証が十分できておらず、そちらについての検討を今後追加していく予定である。このため、前述の症例毎の左室全体の細胞外容積分画平均値のみでなく、各左室領域毎での値を抽出し、治療の反応性への影響を検証する。具体的には左室自由壁側での左室細胞外容積分画が高い症例においては、左室全体の細胞外容積分画が比較的低値であっても、心臓再同期療法の治療反応性が低いかを評価する。
加えて、現状では単一施設での少数例での検討にとどまっており、当施設での症例数の増加に加えて、今後は多施設研究として症例数をさらに増加することを目指して研究を進めていく。
最終的には成果を学会発表し、国際学会並びに英文論文で報告する。
|
