Development of glycan probe for detection of endo-beta-N-acetylglucosaminidase activity specified for N-glycan of antibody

• Project/Area Number: 23K13893
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 38040:Bioorganic chemistry-related
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 石井 希実 群馬大学, 大学院理工学府, 助教 (60895275)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
• Keywords: 糖鎖 / 酵素活性 / 化学プローブ / Endo-S

Outline of Research at the Start

Streptococcus pyogenes由来のエンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ(Endo-S)は、抗体のFc領域に結合した糖鎖を切断する糖加水分解酵素である。抗体医薬品の糖鎖構造解析による品質管理のために必須の酵素であるが、Endo-Sの酵素活性を高感度かつ簡便に検出できる化学プローブはない。本研究では、Endo-SのX-線結晶構造情報を基に有機合成化学的手法を駆使することで蛍光性置換基および消光性置換基の導入位置の最適化、糖鎖骨格の最適化、ペプチド構造の導入を検討し、切断効率の高い基質構造を見出すことでEndo-Sによって「切断されたら光る」化学プローブを開発する。