| Project/Area Number |
23K14307
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 46030:Function of nervous system-related
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
松田 烈士 関西医科大学, 医学部, 研究員 (50952347)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | グリア細胞 / 代謝制御 / 休眠 / 体温制御 / 低代謝誘導 / 化学遺伝学 |
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| Outline of Research at the Start |
冬眠や休眠は自ら代謝を低下させることで，寒冷・飢餓などの極限環境下を生き抜く生存戦略である．冬眠動物のように酸素需要を安全に低下させる人工冬眠が実現できれば，救急医療や臓器保存などさまざまな応用が可能なため，その機序解明に注目されている．
代表者は最近，特定の領域に存在するグリア細胞を活性化させることでマウスを低代謝状態へと誘導できる可能性を見出した．本研究ではその現象を詳細に解析することでマウスが保有している能動的低代謝能を制御する新たな中枢メカニズムを明らかにすることを目指す．
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| Outline of Annual Research Achievements |
哺乳動物が野生環境で行う冬眠は年に１回しか観察できない現象であり，冬眠・休眠様の低代謝を研究するには長い年月を要する．代表は脳の特定領域に存在するグリア細胞がマウスの全身代謝を低下させ，休眠様状態へと誘導する可能性を見出した．本研究では，グリア細胞を切り口とすることで代謝状態を制御する新たな中枢メカニズムを明らかにすることを目指す．
グリア誘導性低代謝状態のマウスの生理状態変化を解析したところ，体温を含めたいくつかの自律神経機能の抑制が認められた．興味深いことに，このときのマウスは意識消失しているわけではなく，たとえば捕まえようとして手を近づけると，通常のマウスと同様に実験者の手から逃避する行動を示す．また，麻酔時のように室温程度まで体温が低下することはないことから，体温や代謝を保持する仕組みの一部の経路のみが影響を受けた結果であると想定される．この仕組みを明らかにするため，アンタゴニストを用いた薬理学的な解析を実施したところ，グリア誘導性低代謝に関わる重要な受容体（候補）を発見した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定していた計画をすべて実施できた．また，当初来年度に実施予定であった計画の一部を前倒しで実施できている．
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画通り，細胞種特異的な操作を行い，より詳細な解析ができるように遺伝学的ツールの導入・実験系の構築を進める．本年度は少し前倒しでそのシステム構築の準備を進めることができた．
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