新規作用機序を有する抗感染症薬創製に向けたグラム陰性細菌三型分泌機構阻害剤の開発

• Project/Area Number: 23K14373
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47050:Environmental and natural pharmaceutical resources-related
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 君嶋 葵 北里大学, 感染制御科学府, 助教 (10832404)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000); Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 抗感染症薬 / グラム陰性細菌 / 三型分泌機構 / 天然物

Outline of Research at the Start

耐性菌として代表的なグラム陰性病原菌に高度に保存されているIII型分泌機構 (T3SS) は、病原性因子の分泌などの感染機構に必須であるが、病原体の生存に必須ではないとされている。そのような背景のもと、T3SS阻害剤の探索が行われ、aurodoxがマウス腸管内感染モデル系でも治療効果を示す天然物として見出された。本研究では天然物aurodoxを培養により取得し、誘導体を合成し、T3SS阻害活性、膜透過性評価を行うことで、天然物を上回る活性を示す新規誘導体の創製を行う。