Development of a tool to predict blood tacrolimus concentrations using endogenous substrates as indicators of CYP3A activity

• Project/Area Number: 23K14386
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
• Research Institution: Oita University
• Principal Investigator: 白岩 健 大分大学, 医学部, 薬剤師 (40875077)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
• Keywords: タクロリムス / CYP3Aの内因性基質 / 血中濃度予測ツール / 4β-hydroxycholesterol

Outline of Research at the Start

同種造血幹細胞移植を成功させるためには、治療薬物モニタリングにより、タクロリムス（TAC）の血中濃度を良好にコントロールする必要がある。本研究では、CYP3Aの内因性基質である4β-hydroxycholesterol（4β-OHC）濃度をCYP3A活性の指標とすることで、アゾール系抗真菌剤の併用およびCYPの遺伝子多型の影響を加味した、TACの血中濃度予測ツールを作成することを目的とした。本研究により、臨床現場において現行よりも高度なオーダーメイド治療を提供することが可能となり、TACの良好な血中濃度コントロールによる治療効果の増大および副作用軽減に貢献できることが期待される。