| Project/Area Number |
23K14393
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Showa Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
安達 昂一郎 昭和薬科大学, 薬学部, 特任助教 (40963286)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | 急性薬物中毒 / 生理学的薬物動態モデル / 血中濃度 / 過量服用 / 救急医療 / 活性炭 / PBPK / 薬物動態 |
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| Outline of Research at the Start |
薬毒物の過量服用により多数の若年者が命を落としている。しかし、急性薬物中毒における体内動態情報は十分に整備されておらず、薬物吸収阻止を目的とした活性炭による消化管除染の明確な適用時間は定まっていない。そこで、急性中毒患者の薬物血中濃度を分析し、その体内動態情報を整備する。さらに、集積した体内動態情報を基に急性中毒患者の薬物血中濃度推移を可視化する生理学的薬物動態 (PBPK) モデルを構築し、薬毒物の消化管除染の効果的な適用時間に関する基盤情報を整備する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
医療用および一般用医薬品を過量服薬したことにより救急搬送された患者の血中濃度測定および体内動態解析を実施し、これら薬物の体内動態情報を整備した。その中で、アシクロビル過量投与によりアシクロビル脳症を発症した複数の患者の体内動態を解析したところ、その代謝物である9-carboxymethoxymethylguanineの血中濃度と臨床症状の推移に相関を認めた。この結果から、9-carboxymethoxymethylguanineは診断に難渋するアシクロビル脳症とヘルペス脳炎を鑑別するバイオマーカーとして有用であることが推察された。加えて、PBPKモデルによる薬物血中濃度予測の精度向上を目的として、薬物の臓器へのばく露量評価に必要なパラメータの１つである肝組織－血液間の薬物分配係数(Kp,h)に着目した。分配係数Pから計算するPoulinとTheilのKp,h算出式と、酸解離定数毎に予測式を選別するRodgersとRowlandのKp,h算出式を用い、14種類の化学物質について、動物実験により求められたKp,h値とそれぞれの予測式から算出したKp,h値を検証した。動物実験から得られたKp,h値とPoulin とTheilのKp,h値(r=0.53, p=0.050)は、RodgersとRowlandのKp,h値(r=0.46, p=0.096)に比べ有意な相関を示した。以上のことから、少ない物性値からより実測値に近いKp,h値が算出できるPoulinとTheil式を本PBPKモデルに採用することが合理的であると推察された。これらの知見は、薬物動態学的観点から急性薬物中毒の治療を合理化に実施するうえで重要な基盤情報となる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の目的である薬物過量服用患者の血中濃度情報の集積および中毒物質のPBPKモデルの構築・精緻化は概ね計画通り進展している。初年度はこれらの知見をまとめ、その成果を専門誌にて報告できたことから、一定の成果を得られたものと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
初年度と同様、薬物過量服用患者における体内動態情報の整備を継続する予定である。今年度の研究成果により、薬物の吸収および分布予測に関わる分配係数Pの適切な設定によりPBPKモデルの精緻化を図れる可能性が見出されたため、この物性値に着目し吸収・分布予測の精緻化を進める。併せて、オーバードーズ症例の診療に役立つバイオマーカーの探索も実施する。
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