糖化産物DHPによるTLR4シグナル抑制機構の解明：敗血症治療への新規アプローチ

Research Project

Project/Area Number	23K14416
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research Institution	International University of Health and Welfare
Principal Investigator	澤井円香国際医療福祉大学, 福岡薬学部, 助教 (60907731)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2023: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords	敗血症 / ジヒドロピラジン / 糖化産物 / TLR4
Outline of Research at the Start	炎症反応機構の一つであるTLR4シグナルは自然免疫応答に重要な役割を果たす一方で、過度の活性化により致命的な臓器障害を引き起こす。特に、世界における死因の5分の1を占める敗血症もこのシグナルを介して多臓器不全を惹起することが知られているが、現時点ではTLR4シグナルを直接抑制する敗血症治療薬の開発には至っていない。申請者はこれまでに、糖化産物であるジヒドロピラジン（DHP）が、TLR4シグナルの活性化を抑制し、抗炎症効果を示すことを明らかにしている。本研究ではこの知見を発展させ、DHPがTLR4シグナルを抑制する分子機構を解明することで、その臨床への適用に必要な基盤を構築する。