BET タンパク質機能阻害による皮膚免疫活性化への影響の解明

Research Project

Project/Area Number	23K14442
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 48030:Pharmacology-related
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	瀬川良佑東北大学, 薬学研究科, 助教 (20725296)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2024: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000) Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Keywords	アトピー性皮膚炎 / TSLP / 皮膚免疫 / BETタンパク質 / PAR2
Outline of Research at the Start	アレルゲンの多くはプロテアーゼ活性を持つ。プロテアーゼは皮膚に侵入すると Protease activated receptor 2 受容体 (PAR2) を介して表皮細胞から TSLP 産生を誘導し、アレルギー性の免疫応答を促す。申請者が見出した TSLP 産生抑制化合物は遺伝子発現のエピジェネティック制御に関わる BET タンパク質の機能を阻害することを明らかにしている。本化合物は表皮細胞における PAR2 を介した TSLP 産生を抑制するが、その作用機構や皮膚における免疫応答への影響は明らかでない。本研究では本化合物による TSLP 産生抑制機構と、皮膚免疫応答への影響を明らかとする。