| Project/Area Number |
23K14456
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
石川 祐 (山内) 横浜市立大学, 医学部, 助教 (00966715)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 精子形成 / 器官培養 / 霊長類 / 男性不妊 |
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| Outline of Research at the Start |
哺乳類の精子は精子幹細胞の増殖と多段階からなる高度な形態変化を伴う分化を経て形成される。我々は、マウスおよびラットにおける精巣の器官培養法を確立し、その精子形成、および半数体円形精子細胞形成に成功した。一方、アカゲザル、カニクイザル等の霊長類では、新鮮精巣組織の免疫不全マウスの皮下移植や自家移植による精子形成の成功例が報告されているものの、ヒトやサルなどの霊長類の凍結精巣組織を使ったin vitroでの精子形成・器官培養については国内外を通じて未だ成功例がない。本研究では、霊長類凍結精巣の器官培養法を確立し、ヒト・サル等の霊長類の精子形成機構の理解に貢献する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
哺乳類の精子は精子幹細胞の増殖と多段階からなる高度な形態変化を伴う分化を経て形成される。先行研究において、新生仔マウスやラットの精巣を用いた器官培養法が確立され、精子形成および半数体円形精子細胞形成に成功した。（Sato et al., Nature, 2011; Matsumura et al., Sci. Rep., 2021）。一方、アカゲザル、カニクイザル等の霊長類では、精巣組織を使ったin vitroでの精子形成・器官培養については国内外を通じて未だ成功例がない。本年度は、カニクイザル精巣組織培養実験において、多種類の凍結保存液の検討を行い、凍結融解精巣サンプルの凍結融解ダメージを軽減させる複数の最適条件を見いだした。また、培養液の抜本的な改良を行うことで、精子形成を進展させる手がかりを得た。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
霊長類精巣の凍結融解サンプルを器官培養に用いる場合、凍結融解のダメージが非常に大きいことが懸念されていた。その点において、凍結保存液の検討を行い、最適化ができた。また培養液の改良も順調に進行しており、段階的な精子形成の進行において当初の目的を達成できている。
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| Strategy for Future Research Activity |
霊長類に特化した培養液の作製のため、現在の作製中の培地組成をさらに精査し、精子形成が進行する条件を決定する。現在は市販の基礎培地を用いているため、培地組成が明らかなものとそうでないものについて成分分析（LC-MS）を行い、霊長類の精子形成に必須な因子の探索を行う。
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