発生期大脳におけるCAPN15基質の網羅的同定による小頭症発症メカニズムの解明

• Project/Area Number: 23K14508
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 49030:Experimental pathology-related
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• Principal Investigator: 野口 あや 公益財団法人東京都医学総合研究所, 基礎医科学研究分野, 研究員 (10836688)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2025: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: カルパイン / ユビキチン / 大脳形成 / 眼球形成

Outline of Research at the Start

CAPN15の変異は先天性の眼球障害や小頭症を引き起こすが、発生期脳神経系におけるCAPN15 の基質タンパク質は同定されておらず、病態メカニズムは明らかでない。我々はこれまでに、培養細胞系でCAPN15基質を網羅的かつ特異性高く同定する手法を確立している。本研究では、この手法を用いて発生期脳神経系におけるCAPN15基質を網羅的に同定する。そして、基質を中心とした分子ネットワークを解析することで、脳神経系形成に必要なCAPN15シグナル経路と、それを支える基質特異性を制御する分子メカニズムを解明し、CAPN15不全による先天性小頭症および眼球障害の発症機序を明らかにする。