大腸癌における病理学的転移陰性腫大リンパ節の免疫微小環境と新規治療戦略の構築

Research Project

Project/Area Number	23K14561
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 50010:Tumor biology-related
Research Institution	Nagoya University
Principal Investigator	小倉淳司名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (20867262)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000) Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000) Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000) Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	直腸癌 / 免疫微小環境 / CD8 / PD-L1 / 腫瘍免疫 / 大腸癌 / リンパ節腫大
Outline of Research at the Start	大腸癌において、「リンパ節腫大= 転移」という概念は一般的である。しかし、術前CT検査で間膜リンパ節腫大が明らかにもかかわらず、病理結果で転移陰性ということをしばしば経験する。この現象を「転移陰性リンパ節腫大=免疫反応」(immunogenic swelling、以下IS)として検証すると、病理学的にリンパ節転移陰性が確認されたpStageII大腸癌において、ISを認めた症例で有意に予後良好であった。大腸癌全体の5%にあたるMSI-high大腸癌が予後良好であることからも、ISを認めるMSS大腸癌は免疫原性が高く、MSI-high大腸癌に近い免疫学的背景を有する可能性を秘めている。
Outline of Annual Research Achievements	大腸癌において、「リンパ節腫大=転移」(metastatic swelling)という概念は一般的である。一方で、術前CT検査で間膜リンパ節腫大が明らかにもかかわらず、病理結果でリンパ節転移陰性ということをしばしば経験し、特に右側結腸癌で多く経験し、回結腸動静脈に沿ったリンパ節で好発する。本研究では「転移陰性リンパ節腫大=免疫反応」(immunogenic swelling、以下IS)と仮定し、2012年1月から2018年12月の間で、当科で根治切除術を施行したpStageII右側結腸癌56例をpilot的に検討した。既報からリンパ節短径5mmをカットオフとして、5mm以上のリンパ節を3個以上有する症例をIS陽性と定義すると、IS陽性群とIS陰性群では有意にIS陽性群で予後(OS、RFS)が良好であった。さらに、原発巣とリンパ節に分けて免疫染色(CD8、FOXP3、PD-1、PD -L1)を施行すると、原発巣では有意差を認めなかったが、腫大リンパ節において、CD8とPD-L1がHot群において有意差を持って高発現していた。本結果から、転移陰性腫大リンパ節内では、細胞傷害性Tリンパ球が増殖し活性化していることが示唆され、リンパ節における免疫細胞による転移ブロック機構が予後の改善に寄与する可能性が示唆される結果であった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 特に問題なく進行している。本年中に論文化予定である。
Strategy for Future Research Activity	現在得られた免疫染色の結果から、論文化を開始している。