The possible influence of DPP-4 inhibitor in breast cancer progression via the autophagy induction

• Project/Area Number: 23K14567
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 川北 恵美 島根大学, 医学部, 助教 (70835884)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2028-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,810,000 (Direct Cost: ¥3,700,000、Indirect Cost: ¥1,110,000); Fiscal Year 2027: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: 乳癌 / オートファジー / DPP-4阻害薬 / メトホルミン

Outline of Research at the Start

糖尿病治療薬が癌進展プロセスに与える影響の解明は急務の研究課題である。申請者は、抗糖尿病薬であるDPP-4阻害薬がmTOR活性化を介して乳癌細胞の増殖・転移を誘導することを報告した。これまでの検討で、DPP-4阻害薬はmTOR依存的に乳癌の成長を促進したがその分子機序は不明であった。本研究では、DPP-4不全がmTOR活性化によりHIF-1αの発現を増加させ乳癌細胞のオートファジーを誘導することで、乳癌生存に寄与しているのではないかとの仮説の元、実験を行う。培養乳癌細胞、乳癌モデルマウス、臨床サンプルを用いた検討にて、DPP-4阻害薬が乳癌進展に与える影響とその分子機構を明らかにする。