KRAS阻害剤による低酸素応答のリプログラミングに関する解析

• Project/Area Number: 23K14576
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50010:Tumor biology-related
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 田中 伯享 関西医科大学, 医学部, 助教 (30815882)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000); Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
• Keywords: KRAS / 薬剤耐性 / 低酸素

Outline of Research at the Start

KRAS遺伝子は、多様ながん種に渡って遺伝子変異が頻発し、がん細胞の増殖や生存を促進する。近年、長らくKRAS開発困難とされていたKRAS阻害剤の臨床応用が承認され、同阻害剤の開発研究が活発化している。KRAS阻害剤に対する耐性化についても明らかになっている。また、がんは腫瘍を取り巻くがん微小環境との相互作用をしながら悪性化する。腫瘍を取り巻く低酸素環境への適応をするにあたりKRAS遺伝子が関与するという報告がある一方で、その詳細なメカニズムは不明である。本研究はKRAS阻害剤が低酸素応答および関連する主要な遺伝子であるHIF1Aの発現制御機構の解明を目的とする。