血液遺伝子発現解析を用いた膵癌化学療法効果予測ツールの開発と宿主免疫応答の解明

• Project/Area Number: 23K14615
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 宮澤 正樹 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (10896400)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2024)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2025: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000); Fiscal Year 2024: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000); Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
• Keywords: 膵癌 / 遺伝子発現解析 / 化学療法

Outline of Research at the Start

膵癌は、その90%以上が進行した状態で診断され、治療法には全身化学療法があるが、有害事象等の課題が大きい。本研究では、化学療法を受ける膵癌患者を対象とした血液遺伝子発現解析により、免疫応答を含む宿主状態を評価し、化学療法の奏効性を予測する方法を開発することを目指す。血液遺伝子発現解析による、各化学療法の奏効性予測および治療法選択の補助となる体外診断用医薬品の開発、個別化医療の創出への基盤的知見を獲得する。

Outline of Annual Research Achievements

化学療法を受けた膵癌患者の末梢血液検体を採取し、宿主免疫応答を解析する多施設共同前向き臨床試験を遂行中である。以前同定した複数の遺伝子発現の差異による化学療法奏効性予測の有用性を検証し、精度の高い診断予測アルゴリズムを構築するために、より多くのサンプルでの再検証試験が必要となる。研究への同意が得られた新規の切除不能膵癌症例を現在集積しており、ある程度まとまった症例数が得られた段階でリアルタイムPCR法にて遺伝子発現解析を行う予定である。また、以前の臨床試験において化学療法奏効性に関連があると同定された免疫関連遺伝子の多くがCD8+T細胞に関連する遺伝子であり、血液遺伝子発現変化による奏効性評価が可能である背景を探索すべく、末梢血液中のCD8+T細胞の特性解析を実施することを予定しており、これについても得られた血液検体をヘパリン加検体、血清の状態で保存しており、表面抗原解析（フローサイトメトリー）、免疫学的機能解析（サイトカイン・ケモカインの定量化、ELISPOTアッセイ等）、細胞学的解析（細胞死、細胞内外伝達分子、転写因子等細胞活性化分子解析等）などを行えるようにしている。研究協力者である金沢大学医薬保健学総合研究科特任准教授：Alessandro Nastiらと適宜協議を行い、膵癌マウスモデルにおける化学療法により誘導される宿主免疫応答の研究で得られた新たな知見が、膵癌患者においても実臨床でも実証し得るかどうか検討している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

遺伝子発現解析に使用するRNA安定化剤入り採血管の供給遅延があったが、採血管の供給が再開したため、症例を集積している。

Strategy for Future Research Activity

症例集積をより加速させ、ある程度まとまった症例数が得られたのちに、遺伝子発現解析のためのリアルタイムPCRによる検証を行う。