Understanding epigenetic mechanisms of neuronal growth abnormalities using a mouse model of developmental disorders

Research Project

Project/Area Number	23K14696
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
Research Institution	Institute of Physical and Chemical Research
Principal Investigator	村田唯国立研究開発法人理化学研究所, 脳神経科学研究センター, 訪問研究員 (10802077)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2026-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2024: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000) Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords	DNA methylation / neural projection / MeCP2 / Rett syndrome / autism
Outline of Research at the Start	MeCP2はDNAメチル化修飾されたシトシンに結合し遺伝子発現を調整する。近年、DNAメチル化されたCA配列(mCA)への結合が生後の神経細胞の発達に必須であること、発達障害の病態メカニズムのキーであることが提唱されている。しかし、mCAによる神経発達への関与やその分子機構についてはまだ明らかになっていない。本研究では、生後大きな挙動を示す皮質間長距離投射の神経細胞に注目し、Mecp2遺伝子欠損(KO)マウスの発達依存的mCA・遺伝子発現を解析する。さらに、MeCP2-ChIP-seqデータとの照合を通して、Mecp2欠如によるシナプス発達異常に関連する遺伝子を同定する。