長期高脂肪食負荷によるインスリン抵抗性と肝線維化におけるマクロファージ増殖の意義

• Project/Area Number: 23K14716
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 前田 沙梨恵 熊本大学, 病院, 医員 (30836234)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: マクロファージ増殖 / 肝線維化 / インスリン抵抗性

Outline of Research at the Start

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の肝線維症への進行は加齢により増強すると報告され、肝線維化への肝内マクロファージ(MΦ)の関与が示唆されている。過去に申請者らはMΦ特異的増殖抑制マウス(mac-p27Tg)を作成し、10週間高脂肪食(HFD)負荷を行い、MΦ増殖抑制によるインスリン抵抗性の改善、及び肝臓の脂肪蓄積や線維化の進行抑制を報告した。しかしこれは短期的な評価であり、長期的な効果は未だ不明である。本研究では50週と長期にHFDを負荷した加齢モデルマウスの肝臓におけるMΦの増殖を評価すると共に、長期HFD負荷mac-p27Tgのインスリン抵抗性及び肝臓の線維化について解析する。