| Project/Area Number |
23K14729
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
布施 香子 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40783329)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 腫瘍免疫 / Wilms’ tumor oncogene 1 / 細胞障害性T細胞 / WT1 / 骨髄造血器腫瘍 |
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| Outline of Research at the Start |
Wilms’ tumor oncogene 1 (WT1)は急性骨髄性白血病（AML）や骨髄異形成症候群（MDS）など骨髄性造血器腫瘍で高発現する転写因子で、腫瘍免疫療法の標的；腫瘍抗原の候補であり、我々はこれまでの解析から一部の骨髄性造血器腫瘍患者にWT1特異的CD8陽性細胞障害性T細胞(WT1/CD8+CTL)が存在すること示してきた。また、転写産物WT1mRNAはAML/MDSの病勢と予後を反映する臨床マーカーに利用される。
この研究では、WT1mRNA発現量とWT1/CD8+CTL出現の関連を解析し、WT1/CD8+CTLを効率的に誘導する因子抽出を試みる
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| Outline of Annual Research Achievements |
骨髄性造血器腫瘍で高発現する転写因子Ｗｉｌｍｓ‘ ｔｕｍｏｒ ｏｎｃｏｇｅｎｅ １ （ＷＴ１）は腫瘍に対する免疫療法の標的；腫瘍抗原として有望である。我々はこれまでに混合リンパ球ペプチド培養法 （Ｍｉｘｅｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｐｅｐｔｉｄｅ ｃｕｌｔｕｒｅ： ＭＬＰＣ）によってＷＴ１特異的細胞傷害性T細胞（ＣＴＬ）の検出率が向上すること及びCTLと治療効果の関連を示してきた。このことから本研究では更に効率的な腫瘍免疫を誘導するためにＷＴ１の複数あるｉｓｏｆｏｒｍとＣＴＬの出現率や臨床経過との関連を検討した。長期寛解を維持している慢性骨髄性白血病の患者１名で１０年以上にわたりＷＴ１特異的ＣＬＴを検出、さらに、このＣＴＬでは細胞障害性が維持されていた。ＷＴ１ ｉｓｏｆｏｒｍ別の測定系は２０２３年度では未確立だが、腫瘍免疫活性化の根拠となるＷＴ１/ＣＤ８+ＣＴＬがどのような患者で出現しやすいか、今後明らかにしていく。ＣＴＬの標的であるＷＴ１の ｉｓｏｆｏｒｍパターン同定は特異的免疫療法開発の基礎データとして期待できる。
ＷＴ１/ＣＤ８+ＣＴＬは造血幹細胞移植後の患者でも検出される。我々の解析ではＨＬＡの対立遺伝子の組み合わせが移植後のT細胞再構築と移植予後に影響を与えていた。現在のＷＴ１/ＣＤ８+ＣＴＬ の検出系はＨＬＡ-Ａ*２４：０２拘束性だが、対立遺伝子の組み合わせやレシピエントとドナーのＨＬＡ不一致によってもＷＴ１/ＣＤ８+ＣＴＬの出現率が変わると仮定し、検証を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
WT1 isoform別の測定系確立に難渋している。
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| Strategy for Future Research Activity |
WT1 isoform別の測定系を確立する。
HLA対立遺伝子の組み合わせとCTLの発現率を検証する。
患者リクルートを継続する。
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