Effect of abnormal beta-amyloid on Ca dynamics in neural cells

• Project/Area Number: 23K14744
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52010:General internal medicine-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 堀 敦詞 順天堂大学, 医療科学部, 助教 (50838373)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: アルツハイマー病 / カルシウム / アミロイドβ

Outline of Research at the Start

異常アミロイドベータ（Aβ）の増加はアルツハイマー病の病態として広く認識されており、凝集Aβ が脳に沈着して形成される老人斑は、アルツハイマー病の病理組織で観察される。しかしながら、アルツハイマー病の発症機序に異常Aβ がどのような影響を及ぼすかについて詳細は不明である。近年、アルツハイマー病患者の脳局所で異常興奮活動が記録され、病因の一つとして示唆された。そこで本研究では、異常AβがヒトiPS細胞由来神経細胞で異常興奮を引き起こすかを検証し、アルツハイマー病発症機序に異常Aβによる興奮活動が関わるかどうかを検証する。

Outline of Annual Research Achievements

アルツハイマー病は認知症の約６割を占め、アルツハイマー病の患者数も年々増加することが推計されている。アルツハイマー病患者の脳には、異常ベータアミロイドが蓄積する事が知られている。異常ベータアミロイドは正常なベータアミロイドと比較して凝集しやすく、凝集ベータアミロイドの脳神経細胞への沈着は老人斑の形成等に関わり、最終的に神経細胞の死滅を引き起こしてアルツハイマー病の発症に関与すると考えられている。しかし、異常ベータアミロイドが神経細胞の死滅に及ぼす影響について詳細不明である。令和5年度では安定な神経細胞供給確立のため、健常者由来興奮性神経細胞の培養方法を検討し、神経細胞へ分化誘導後20日間培養できた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

参考にした文献において神経細胞培養のための試薬濃度が本来の10倍濃度で記載されたことが報告され、安定な神経細胞供給の確立においてやや遅れているため。

Strategy for Future Research Activity

安定な細胞供給体制を確立し、神経細胞の成熟度確認やベータアミロイド発現解析に進んでいく予定である。