Effect of abnormal beta-amyloid on Ca dynamics in neural cells

Research Project

Project/Area Number	23K14744
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research Institution	Juntendo University
Principal Investigator	堀敦詞順天堂大学, 医療科学部, 助教 (50838373)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2027-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2025: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords	アルツハイマー病 / アミロイドβ / カルシウム
Outline of Research at the Start	異常アミロイドベータ（Aβ）の増加はアルツハイマー病の病態として広く認識されており、凝集Aβ が脳に沈着して形成される老人斑は、アルツハイマー病の病理組織で観察される。しかしながら、アルツハイマー病の発症機序に異常Aβ がどのような影響を及ぼすかについて詳細は不明である。近年、アルツハイマー病患者の脳局所で異常興奮活動が記録され、病因の一つとして示唆された。そこで本研究では、異常AβがヒトiPS細胞由来神経細胞で異常興奮を引き起こすかを検証し、アルツハイマー病発症機序に異常Aβによる興奮活動が関わるかどうかを検証する。
Outline of Annual Research Achievements	認知症の大部分を占めるアルツハイマー病の患者数は、日本を含めて世界的に年々増加傾向にある。アルツハイマー病患者の脳には、異常ベータアミロイドタンパクが蓄積することが知られているが、異常ベータアミロイドがどのように神経細胞の死滅を引き起こすかは詳細不明である。令和6年度は安定な神経細胞供給確立のため、健常者由来興奮性神経細胞の培養方法を検討し、神経細胞へ分化誘導後2ヶ月培養できた。分化させた細胞は、免疫細胞染色により神経細胞マーカーが染色されたため、神経細胞への分化を確認できた。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 安定な神経細胞供給の確立においてやや遅れているため。
Strategy for Future Research Activity	神経細胞の成熟によるベータアミロイド発現解析やカルシウム代謝解析に進んでいく予定である。