新規リピート伸長による筋萎縮性側索硬化症の分子病態の解明

Research Project

Project/Area Number	23K14758
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 52020:Neurology-related
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	久米広大広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (20592314)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2024: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000) Fiscal Year 2023: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywords	筋萎縮性側索硬化症 / リピート病 / iPS細胞
Outline of Research at the Start	本研究では我々が同定した新規原因遺伝子Xのリピート伸長がどのような分子機序でALSを発症させるのかを明らかにする。またリピート周囲のDNAメチル化が発症抑制に働く機序を明らかにし、DNAメチル化を用いた治療法の開発への礎とする。同定した変異は顕性遺伝を示し、家系内の非発症者のリピート周囲DNAメチル化が亢進していることから、毒性獲得型変異の可能性が高いと考えるが、RNA fociとリピート関連非AUG翻訳タンパクのどちらが重要な因子であるかを決定するのは本疾患の治療戦略を考える上で重要である。iPS細胞由来の運動神経を用いた解析により、リピート長およびDNAメチル化と病態の関連を明らかにする。