Discovery of novel nodal antibodies in the central nervous system demyelinating diseases and elucidation of the mechanisms through an optic nerve demyelination model

Research Project

Project/Area Number	23K14783
Research Category	Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Allocation Type	Multi-year Fund
Review Section	Basic Section 52020:Neurology-related
Research Institution	International University of Health and Welfare
Principal Investigator	張旭国際医療福祉大学, トランスレーショナルニューロサイエンスセンター, 特任助教 (60892669)
Project Period (FY)	2023-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help	¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000) Fiscal Year 2024: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000) Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords	脱髄疾患 / 多発性硬化症 / 視神経脊髄炎 / ランビエ絞輪 / 抗神経抗体
Outline of Research at the Start	私たちはマウス視神経の組織免疫染色法を確立し、既知抗体陰性の中枢脱髄患者28例中10例(36%)で傍絞輪部の120kD膜蛋白と反応するIgG3抗体を発見し、抗原蛋白候補の同定に成功した。抗体陽性例は若年発症、女性優位で、全例が視神経障害を示した。本研究では、既知抗体陰性中枢脱髄患者で視神経組織免疫染色により新規ノド抗体陽性例を同定し臨床像を明らかにする。免疫沈降物の液体クロマトグラフィー・質量分析で同定した抗原候補蛋白のcell-based assay法を確立し、リコンビナント蛋白の吸収試験により責任抗原蛋白を確定する。マウス視神経へのIgG注入によりノド抗体の脱髄機構を解明する。