Pathogenesis of Synucleinopathy Focusing on the Core Structure of Alpha-Synuclein Seeds in the Blood

• Project/Area Number: 23K14785
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 奥住 文美 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90826075)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2027-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2026: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: αシヌクレイン / パーキンソン病 / 多系統萎縮症 / 構造 / 脳

Outline of Research at the Start

パーキンソン病や多系統萎縮症はα-シヌクレイン(AS)の凝集を特徴とする神経変性疾患である。ASは病態特異的な構造をもつアミロイド性の凝集体を形成し、その凝集核が脳内を神経回路に沿って伝播し神経細胞の変性を誘導すると考えられている。しかしながら、神経接続がない領域にもASの病変は確認されており、別経路からも伝播する事が示唆される。実際に研究代表者らはシヌクレオパチーの病態特異的なASシードが血液中にも存在することを証明し、伝播能を維持していることを確認した。本研究では、血液中の病態特異的ASシードの伝播領域を経時的に検証し、多焦点的AS 凝集の形成機序を解明することを目的とする。