| Project/Area Number |
23K14834
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
加賀 徹郎 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (20897334)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | アルコール性肝障害 / 生体レドックスイメージング / 動的核偏極法 / DNP-MRI / ミトコンドリア代謝 |
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| Outline of Research at the Start |
アルコール性肝障害は長期にわたる過剰なアルコール摂取によって肝臓に生じる病態の総称である。肝炎ウィルス関連肝疾患は減少しているのに対して、アルコール性肝障害の有病率は増加の一途を辿っている。アルコール性肝障害の進行度についての非侵襲的な評価法や診断法は存在しないため、本研究では生体内の酸化還元代謝を可視化する超偏極技術（DNP-MRI）を用いて、非侵襲的なアルコール性肝障害の早期検出法を確立することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
早期アルコール肝障害モデルマウスに対して、二種類の超偏極MRIシステムを用いて代謝を評価した。一方はin vivo DNP MRIであり、安定フルーラジカル分子の1つであるCmpを造影剤として用いることによって肝臓におけるレドックス代謝活性を評価した。もう一方はDissolution DNPであり、肝臓において乳酸がピルビン酸に代謝される嫌気性呼吸活性を評価した。
早期アルコール肝障害モデルマウスはコントロールマウスと比較して、レドックス代謝は低下している可能性が示唆される結果を得た。これはミトコンドリア内のNADHの不足が原因である可能性が示唆された。早期アルコール肝障害モデルマウスにおいて、コントロールマウスと比較してからピルビン酸に変換される代謝活性には有意差は認めなかった。
本研究の目的は、アルコール肝障害モデルマウスにおける代謝変化を検出し、最終的には線維化の可逆不可逆ポイントを超偏極MRIをイメージングマーカーとして検出することである。これまでの早期モデルで得られた結果をベースに、今後は慢性期モデルの評価を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概ね順調である
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| Strategy for Future Research Activity |
早期モデルについては、採取した肝臓の病理を評価し終了となる。
現在は慢性期モデルに対して、二種類の超偏極MRIシステムを用いた代謝評価を継続中である。
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