イメージング質量分析を用いたLEN先行TACEの薬剤分布評価と治療マーカーの探索

• Project/Area Number: 23K14846
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52040:Radiological sciences-related
• Research Institution: Nara Medical University
• Principal Investigator: 太地 良佑 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (60773265)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: TACE / イメージング質量分析 / レンバチニブ / 肝細胞癌 / 薬剤デリバリー

Outline of Research at the Start

LENは腫瘍血管を正常化し、薬剤デリバリーを改善するとされる。腫瘍血管正常化はTACEにおいて相乗効果を生む可能性がある。最近、LEN投与後にTACEを追加する新規治療法(LEN先行TACE)が注目されている。しかし、LEN先行TACEの機序は不明な点が多く、至適投与プロトコルも明らかにされていない。本研究では、ラット肝細胞癌モデルにおいて、近年普及しつつあるイメージング質量分析法を用いて、LEN先行TACEの薬剤分布を評価し、局所のタンパク質の経時的な挙動を解析する。また、先行LEN投与量とTACEの薬剤デリバリーおよび抗腫瘍効果の相関を調査し、最適なTACEの施行タイミングを探索する。

Outline of Annual Research Achievements

現在、レンバチニブ併用肝動脈化学塞栓術(LEN-TACE)、TACEのみ群、LENのみ群、コントロール群に分けて実験を進め組織を採集している。
・Lip-TACEの組織片を採取し、Imaging Mass Spectrometry(IMS)により、ATPやGDP、グルタチオンの画像化に成功している。
・また、IMSのパイロット実験ではTACEで用いるエピルビシンは感度の問題で画像化が難しいことが明らかになった。
・さらにLEN経口投与のみの群において腫瘍血管正常化を観察している。CD34のみ陽性を示す血管内皮細胞は異常な腫瘍血管とし、CD34/αSMAがともに陽性を示す血管内皮細胞を正常化した腫瘍血管と定義した際にLEN投与量、投与期間と相関して腫瘍血管正常化を来たすことが明らかとなった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

TACE後組織標本を作製する際、組織片からLipが流出するケースが判明し、標本作成に難渋している

Strategy for Future Research Activity

今後はレンバチニブの代謝物の分布を画像化していく。ほかの対象物としてリピオドールの分布や網羅的タンパク質解析を行っていく予定である。