| Project/Area Number |
23K14923
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
北川 未央 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30608922)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 肺癌 / 放射線治療 / リキッドバイオプシー |
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| Outline of Research at the Start |
新後期肺癌治療の一環として放射線治療が施行される事が多いが、その治療効果予測や放射線肺炎などの有害事象を確実に予測するための方法はまだ確立されていない。また切除不能局所進行肺癌において化学放射線治療後の維持療法に免疫チェックポイント阻害薬を併用する事が標準治療となっており、その治療を安全に行うためにも更なる予測研究が必須である。本研究では、化学放射線治療を行う肺癌患者に対して、①治療前後の末梢血リンパ球のTCRレパトア解析によって治療奏功群を見出す事と、②リンパ球内や血中のエクソソームに含まれるマイクロRNAの発現を解析し、治療効果や有害事象を予測するバイオマーカー探索を行うことを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
切除不能局所進行非小細胞肺癌への根治的治療の一環として、放射線治療が施行される事が多いが、その治療効果予測や有害事象を正確に予測するための方法はまだ確立されていない。放射線治療による治療効果や有害事象には個人差があり、これらを治療前に予測できれば、個人毎に適した放射線治療の線量を投与する個別化放射線治療が可能となる。
本研究では、切除不能局所進行非小細胞肺癌に対して放射線治療を行った患者において、①放射線治療前後の末梢血リンパ球のTCRレパトア解析によって治療奏功群を見出す事と、②リンパ球内や血中のエクソソームに含まれるマイクロRNAの発現を解析し、治療効果や有害事象を予測するバイオマーカー探索を行うことを目的としている。
2023年度は、細胞性免疫の観点から、次世代シーケンサーを使用し放射線治療前後のTCRレパトア解析およびマイクロRNA発現の解析を行った。また、対象患者の進行度等の臨床因子や放射線治療計画におけるDose Volume Histogram上で算出される肺V20やV5、Mean Lung Doseなどのパラメータと放射線治療効果や放射線肺障害など有害事象との関連性についての解析を進めた。
2024年度は、共同研究機関において腫瘍特異的抗体に対するとされる自己抗体100種類を網羅的に解析する事で、放射線治療効果や有害事象に液性免疫が関与しているかどうかを検証した。また、対象患者の放射線治療計画の解析を進め、対象患者のEDIC(Effective radiation dose to the immune cells)と治療効果や有害事象との関連性についての解析を進めた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
共同研究機関におけるMUSCUT assayを用いたがん抗原に対する自己抗体の推移解析が終了した。本結果については現在論文投稿中である。
また、対象患者のDose Volume Histogram解析についても完了し、結果をまとめて今年度の日本放射線腫瘍学会での発表と論文投稿を予定している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度ではこれまでに得られた結果の統計解析を行い、学会発表および論文化を行う予定としている。
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