| Project/Area Number |
23K14949
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
芦名 満理子 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (50836442)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2025: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
|
|---|
| Keywords | 新生児ビタミンK欠乏症 / 高感度PIVKA-Ⅱ / 新生児ビタミンK欠乏性出血症 / バイオマーカー |
|---|
| Outline of Research at the Start |
新生児・乳児ビタミンK欠乏性出血症は、神経学的後遺症および死亡を引き起こす予後不良疾患である。新生児ビタミンK欠乏症の診断にはビタミンK欠乏の特異的な指標であるPIVKA-Ⅱ測定を用いるが、本邦で用いられているラテックス凝集法(LA法)によるPIVKA-II測定は、必要検体量が多いこと、院内測定が困難なこと、などの理由から十分に普及していない。本研究では悪性腫瘍の診断補助等に用いられている電気化学免疫測定法(ECLIA法)による高感度PIVKA-Ⅱ測定を用いた新生児ビタミンK欠乏症の診断方法の確立および新生児ビタミンK欠乏症危険因子の同定を目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
新生児・乳児ビタミンK欠乏性出血症は、神経学的後遺症および死亡を引き起こす予後不良疾患である。新生児ビタミンK欠乏症の診断にはビタミンK欠乏の特異的な指標であるPIVKA-Ⅱ測定を用いるが、本邦で用いられているラテックス凝集法(LA法)によるPIVKA-II測定は、必要検体量が多いこと、院内測定が困難なこと、などの理由から十分に普及していない。
新生児ビタミンK欠乏症例に対して選択的に十分量のビタミンK製剤を経静脈的に補充することが望まく、そのためには、出血出現前にビタミンK欠乏状態を検出可能なスクリーニング検査が必要である。本研究では悪性腫瘍の診断補助等に用いられている電気化学免疫測定法(ECLIA法)による高感度PIVKA-Ⅱ測定を用いて、新生児における高感度PIVKA-Ⅱの基準値を決定し、新生児ビタミンK欠乏症の診断方法の確立および新生児ビタミンK欠乏症危険因子の同定を目指す。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2018年6月1日から2022年3月31日の間に当院に入院し、臨床データとPIVKA-IIデータが得られた1759例(正期産児11671例：早産児：592例)を後方視的に解析した。PIVKA-II陽性例（≧50 mAU/mL）の全発生率は42.8％で、VK欠乏症は0.6％（≧5000 mAU/mL）、 実験的VK欠乏症は3.1％、（1000-4999 mAU/mL）、潜在的VK欠乏症は10.7%（200-999 mAU/mL）であった。PIVKA-II陽性例の発生率は、早産児群より正期産児群で有意に高く（49.4％対29.7％、p＜0.001）、在胎週数はPIVKA-II値と相関していた（r2＝0.117、p＜0.0001）。血清PIVKA-II値の中央値とPIVKA-II陽性例の発生率（≧50 mAU/mL、16.4％）は出生時よりも日齢5の方が低く、出生後のVK予防投与の影響を反映していると思われた。VK欠乏性出血と診断された乳児は1例のみであった（PIVKA-II値、出生時：10,567 mAU/mL、日齢5：2418 mAU/mL)。VK欠乏症は、早産児よりも正期産児に多くみられた。
|
| Strategy for Future Research Activity |
出血症状を呈した症例、著名高値例を除いた症例を対象に平均、範囲を決定し、平均値＋２SD を超えた症例を新生児潜在性 VK 欠乏症と定義する。これらと正常対照との患者背景の比較から、母体因子を含めた周産期の臨床的危険因子を同定する。更に、得られた結果から同定した顕在性および潜在性ビタミン K 欠乏症例を前方視的に収集し、保存臍帯から DNA を抽出し SNP アレイによる GWAS 解析を行う。その結果を、東北メディカルメガバンク等の健常者データと比較し、遺伝的素因を同定する。高感度 PIVKA-Ⅱ測定期間を生後 3 ヶ月まで拡大し、新生児から乳児期の高感度 PIVKA-Ⅱ基準値の経時的変化、ビタミン K 予防投与や出生後臨床経過が高感度 PIVKA-Ⅱ値に及ぼす影響を検討し、乳児期までの 1 週間毎の高感度 PIVKA-Ⅱ基準値の作成を行う。
|
