Etiological investigation of Blau syndrome: Propionibacterium acnes or not

• Project/Area Number: 23K14952
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 脇口 宏之 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (00716590)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000); Fiscal Year 2025: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
• Keywords: Blau症候群 / 生検 / 検体収集システム / アクネ菌 / 染色系 / 小児リウマチ / サルコイドーシス / ブラウ症候群 / acnes

Outline of Research at the Start

Blau症候群は、小児期発症の皮膚炎・関節炎・ぶどう膜炎を3主徴とするサルコイドーシスであり、難治性疾患である。原因遺伝子としてNOD2が同定されたが、なぜ肉芽腫を形成するのかなど、病因病態に不明点がある。
最近、研究代表者らは、肉芽腫内にアクネ菌を同定したBlau症候群の1例を世界で初めて報告した。複数の症例でアクネ菌を同定すれば、アクネ菌病因論が構築され、病態解明につながる。
本研究では、Blau症候群の病因解明を主目的とし、患者の皮膚・関節・眼生検組織を用いた肉芽腫内におけるアクネ菌の同定を独自性とし、NOD2変異型とアクネ菌数との関係を中心とした解析により病態解明にもつなげる。

Outline of Annual Research Achievements

【1. 研究の目的】1-1. Blau症候群の病因病態を解明すること（独自性）：本研究では、Blau症候群患者から生検により採取した皮膚（真皮）・関節（滑膜）・眼（網膜）組織における肉芽腫内のアクネ菌を同定する。その証明により、肉芽腫を形成する病因としてアクネ菌感染が挙げられる。また、各NOD2遺伝子変異型におけるアクネ菌の易感染性や肉芽腫形成の促進性という病態も解析する。1-2. Blau症候群の新規治療案を提示すること（創造性）：研究代表者らは、Blau症候群患者において、“真皮”の“肉芽腫”にアクネ菌が存在することを報告した（Pediatr Rheumatol. 2021）。真皮に菌は通常存在せず、異物を取り込むことにより形成される肉芽腫の中にアクネ菌が存在することは、それが病因に関与することを示唆している。さらに、滑膜や網膜という無菌部位でもアクネ菌を同定できれば、それが治療対象となりうる。1-3. Blau症候群の子ども達に明るい未来を提供すること：Blau症候群患者においては、美容的問題、関節破壊、失明という深刻な問題が起きうる。これらは一刻も早く解決すべき問題であるにも関わらず、病因病態の解明が不十分な現状がある。Blau症候群の病因病態を解明できれば、治療の向上につながり、Blau症候群のこども達に明るい未来を提供することにつながる。
【2. 研究の実施計画】2023年度：2-1. 検体・情報収集システムの確立および生検組織のアクネ菌染色系の確立について、予定通りに確立した。2024年度：2-2. Blau症候群とアクネ菌との関係の解析を予定している。2025年度：2-3. Blau症候群におけるアクネ菌病因論の構築（論文化）を予定している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2023年度に予定していた、1. 検体・情報収集システムの確立、2. 生検組織のアクネ菌染色系の確立について、1、2ともに確立したため。

Strategy for Future Research Activity

全国の施設からBlau症候群の生検検体を収集し、逐次アクネ菌の免疫染色を行なっていく。