腸肝循環の破綻による炎症性サーキットを抑制する新規分子の機能解析

• Project/Area Number: 23K15007
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 羽柴 智美 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 博士研究員 (70973915)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000); Fiscal Year 2023: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
• Keywords: 腸肝循環 / 非アルコール性脂肪性肝疾患/脂肪性肝炎

Outline of Research at the Start

様々な要因から肝組織に急性炎症が惹起され、さらに持続的に慢性炎症に曝されると、肝組織の修復・適応機構が崩壊する。その結果、肝組織は正常に再構築されなくなり、肝線維化病態へと進行する。腸肝循環の破綻により、肝組織に腸管から炎症反応の原因となるDumpやPumpが持続的に流れこむことが原因の一つである。腸管上皮細胞内のSema6aの発現増加がタイトジャンクション機能を亢進させ肝保護作用に働くことから、非アルコール性脂肪性肝疾患/脂肪性肝炎（NAFLD/NASH）の病態予防及び治療標的になり得ることを本研究で検討する。