Investigation of the stepwise carcinogenesis pathway in PIK3CA-mutant duodenal adenocarcinoma with focus on methylation.

• Project/Area Number: 23K15018
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 杉森 慎 横浜市立大学, 附属市民総合医療センター, 助教 (20876891)
• Project Period (FY): 2023-04-01 – 2026-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000); Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000); Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
• Keywords: 十二指腸癌 / PIK3CA / メチル化 / マウスモデル / 分子標的薬

Outline of Research at the Start

これまでに十二指腸癌を含む小腸癌のゲノム解析データが報告され，最多変異遺伝子の一つにPIK3CAが報告されている．PI3K阻害薬は，今後のPrecision medicineの実装においては有望な標的遺伝子の一つと考えられるが，十二指腸腺癌においてPIK3CA変異がドライバー変異であるか否か，またPIK3CA変異以外の如何なる分子異常により進行癌へと至るのか，その詳細は未だ不明である．
新規に創出したPIK3CA変異型十二指腸腫瘍マウスモデルを用いた解析によって同定した腫瘍増悪過程でメチル化をきたす遺伝子に着目して検討を行い，新規の段階的発癌経路の解明と，それに則した治療法開発を目的とする．